ethyl (4-nitrobenzyl)phosphonochloridate | 185457-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (4-nitrobenzyl)phosphonochloridate
• 英文别名: ethyl (4-nitrophenyl)methylphosphonochloridate；Ethyl 4-nitrobenzylphosphonochloridate；1-[[chloro(ethoxy)phosphoryl]methyl]-4-nitrobenzene
• CAS: 185457-34-5
• 化学式: C₉H₁₁ClNO₄P
• 分子量: 263.617
• InChiKey: STBHYYUPHULGQZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.3±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (4-nitrobenzyl)phosphonochloridate 在 铁粉 、 碳酸氢钠 、 氯化铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(3-((5-nitro-2-((4-((1-morpholino)ethoxyphosphinyl)methy))amino)phenylamino-4-pyrimidinyl)amino)-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  含磷酰胺的二苯基嘧啶类似物（PA-DPPYs）作为有效的粘着斑激酶（FAK）抑制剂，对胰腺癌细胞系具有增强的活性

  摘要：

  合成了一系列含磷酰胺的二苯基嘧啶类似物（PA-DPPYs）作为有效的粘着斑激酶（FAK）抑制剂。当浓度低于10.69 nM时，PA-DPPY衍生物可以显着抑制FAK的酶活性。其中，化合物7a和7e是两种活性最强的FAK抑制剂，IC 50值分别为4.25 nM和4.65 nM。特别地，化合物7e还显示出对AsPC细胞系的强活性，IC 50为1.66μM，但显示出对正常HPDE6-C7细胞的低活性（IC 50  > 20μM），表明其细胞毒性低。此外，流式细胞仪分析表明7e（8μM，72 h），AsPC和Panc细胞的生长几乎都被抑制，细胞存活率分别为16.8％和18.1％。总体而言，化合物7e可用作治疗胰腺癌的有价值的FAK抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.041
• 作为产物：
  描述：

  1-(氯甲基)-4-硝基苯 在 chlorinating agent 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ethyl (4-nitrobenzyl)phosphonochloridate
  参考文献：
  名称：

  含磷酰胺的二苯基嘧啶类似物（PA-DPPYs）作为有效的粘着斑激酶（FAK）抑制剂，对胰腺癌细胞系具有增强的活性

  摘要：

  合成了一系列含磷酰胺的二苯基嘧啶类似物（PA-DPPYs）作为有效的粘着斑激酶（FAK）抑制剂。当浓度低于10.69 nM时，PA-DPPY衍生物可以显着抑制FAK的酶活性。其中，化合物7a和7e是两种活性最强的FAK抑制剂，IC 50值分别为4.25 nM和4.65 nM。特别地，化合物7e还显示出对AsPC细胞系的强活性，IC 50为1.66μM，但显示出对正常HPDE6-C7细胞的低活性（IC 50  > 20μM），表明其细胞毒性低。此外，流式细胞仪分析表明7e（8μM，72 h），AsPC和Panc细胞的生长几乎都被抑制，细胞存活率分别为16.8％和18.1％。总体而言，化合物7e可用作治疗胰腺癌的有价值的FAK抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.041

文献信息

• Catalytic antibody regulated prodrug therapy
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0745673A3

  公开（公告）日：2002-07-31

  Catalytic antibodies capable of catalysing activation of a carbamate (-O-CO-NH-) containing prodrug suitable for Antibody Directed Abzyme Prodrug Therapy (ADAPT) by catalysing breakdown of the prodrug at the carbamate position by a non-spontaneous reaction mechanism. The non-spontaneous reaction preferably has a BAc2 mechanism and the prodrug is a preferably a nitrogen mustard aryl carbamate. The invention also includes relevant immunogens, screens for catalytic activity using short transition state analogues and ADAPT systems.

  具有催化活性的抗体，能够催化激活含有羰酸酯（-O-CO-NH-）的前药，适用于抗体导向的酶抗体前药疗法（ADAPT），通过催化在羰酸酯位置降解前药的非自发反应机制。非自发反应最好具有BAc2机制，前药最好是一种氮芥基芳基羰酸酯。该发明还包括相关的免疫原、使用短过渡态类似物和ADAPT系统筛选催化活性。
• Catalytic antibodies for carbamate activation by a non-spontaneous
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05807688A1

  公开（公告）日：1998-09-15

  Catalytic antibodies capable of catalysing activation of a carbamate (--O--CO--NH--) containing prodrug suitable for Antibody Directed Abzyme Prodrug Therapy (ADAPT) by catalysing breakdown of the prodrug at the carbamate position by a non-spontaneous reaction mechanism. The non-spontaneous reaction preferably has a B.sub.Ac 2 mechanism and the prodrug is a preferably a nitrogen mustard aryl carbamate. The invention also includes relevant immunogens, screens for catalytic activity using short transition state analogues and ADAPT systems.

  催化抗体能够通过非自发反应机制催化碳酸酯（--O--CO--NH--）含量的前药的活化，适用于抗体定向酶前药治疗（ADAPT），并通过在碳酸酯位置分解前药来实现催化作用。非自发反应最好具有B.sub.Ac 2机制，前药最好是一种氮芥芳基碳酸酯。该发明还包括相关的免疫原、使用短过渡态类似物进行催化活性筛选的屏幕和ADAPT系统。
• Pyridazinone derivatives useful as glucan synthase inhibitors
  申请人：Albany Molecular Research, Inc.

  公开号：US08232274B2

  公开（公告）日：2012-07-31

  Disclosed is a set of compounds useful as glucan synthase inhibitors having the generic structure of Formula I: wherein the various moieties A, D, R6, etc., are as defined in the specification. These compounds are useful in treating or preventing fungal infections in a patient.

  公开了一组化合物，其通用结构为公式I，可用作葡聚糖合成酶抑制剂，其中各种基团A、D、R6等在规范中定义。这些化合物可用于治疗或预防患者的真菌感染。
• Pyridazinone Derivatives Useful as Glucan Synthase Inhibitors
  申请人：Ting Pauline C.

  公开号：US20090170861A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  In its many embodiments, the present invention provides -substituted pyridazinone compounds as glucan synthase inhibitors, methods of preparing such compounds, pharmaceutical including one or more of such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations including one or more such compounds or one or more such compounds along with other antifungal agents, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more fungal infections associated with glucan synthase using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施方式中，本发明提供了取代的吡啶嗪酮化合物作为葡聚糖合成酶抑制剂，制备这种化合物的方法，包括一种或多种这种化合物的制药物，制备包括一种或多种这种化合物或一种或多种这种化合物与其他抗真菌药物共同使用的制药配方的方法，以及使用这种化合物或制药组合物治疗、预防、抑制或改善与葡聚糖合成酶相关的一种或多种真菌感染的方法。
• Synthetic Strategy and Performances of a UV-Curable Poly Acryloyl Phosphinate Flame Retardant by Carbene Polymerization
  作者：Jia Yu、Minglei Li、Yong Yu、Yanjing Gao、Jiancheng Liu、Fang Sun

  DOI：10.1080/10426507.2015.1049741

  日期：2015.11.2

  A route to synthesize poly ethyl (4-acrylamidebenzyl) phosphinate (PPAC) was discussed and the optimal route was determined. Diethyl benzylphosphonate was synthesized by Arbuzov reaction, then, a nitryl was introduced onto the aromatic ring by the nitration reaction of ethyl benzylphosphonate. Subsequently the carbene polymerization of the product was carried out. Finally, the nitryls were reduced and amidated to introduce the acryloyl group into the prepolymer to obtain the target product (PPAC). PPAC can rapidly photopolymerize under UV light irradiation. The addition of PPAC decreased the smoke production rate (SPR), CO2 production (CO2P), and CO production (COP) of the UV-cured resin.