2-氯-N1,N4-双(4-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯基)对苯二甲酰胺 | 70-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-N1,N4-双(4-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯基)对苯二甲酰胺
• 英文名称: 2-chloro-N¹,N⁴-bis(4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl)terephthalamide
• 英文别名: 2-chloro-4′,4''-bis(2-imidazolin-2-yl)terephthalanilide；SLU-PP-258；NSC 60339；2-chloro-N,N'-bis-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-terephthalamide；Wander；2-chloro-1-N,4-N-bis[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl]benzene-1,4-dicarboxamide
• CAS: 70-09-7
• 化学式: C₂₆H₂₃ClN₆O₂
• 分子量: 486.961
• InChiKey: UJQGBYRKCZQJJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：5 mg/mL（10.27 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

NSC-60339 是外排泵的抑制剂和 AcrAB-TolC 的底物，是一种聚对苯二甲酸衍生物，具有潜在的癌症化疗作用。

体外研究

NSC 60339 与 7 种肿瘤细胞系在 vivo 对 phthalanilide 治疗的敏感性、耐药性或交叉耐药性相关。敏感肿瘤（L1210, L1210/MTX, L1210/ara-C, 和 P815）迅速吸收药物并在 24 小时实验期内主要以脂质结合形式保留药物。耐药肿瘤 L1210/NSC 60339，以及交叉耐药肿瘤 P388/VCR 和 P815/VLB，在 0.5 小时内吸收的药物量与敏感肿瘤相同，但到 24 小时时，这些耐药肿瘤中的脂质结合药物发生了外排。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯对苯二甲酸 在 草酰氯 、 sodium acetate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-氯-N1,N4-双(4-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯基)对苯二甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型化合物的鉴定和结构-活性关系增强了大肠杆菌中抗生素的活性

  摘要：

  在革兰氏阴性细菌中，外排泵能够防止多种抗生素达到有效的细胞浓度。充当外排泵抑制剂（EPI）的小分子佐剂有可能使现有的由于外排机制无效的抗生素恢复活力。通过严格的实验筛选和计算机虚拟筛选的组合，我们最近确定了与膜融合蛋白AcrA相互作用的新型EPI，AcrA是大肠杆菌中AcrAB-TolC外排泵的关键组件。在本文中，我们介绍了围绕先前提到的命中之一NSC 60339（1）的初步优化工作以及结构与活性之间的关系。通过这些努力，我们确定了两种化合物，SLUPP - 225（17小时）和SLUPP - 417（170），它表现出良好的特性，如潜在环境绩效指标大肠杆菌细胞，包括渗透外膜的能力，改进的相对流出的抑制作用1新生霉素的活性的，和增强和红霉素。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00453