N-methyl-3-<<4-<(4-nitrophenyl)methyl>-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl>methyl>benzamide | 123944-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: N-methyl-3-<<4-<(4-nitrophenyl)methyl>-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl>methyl>benzamide
• 英文别名: N-Methyl-3-[4-(4-nitrobenzyl)-2,5-dioxoimidazolidinylmethyl]benzamide；N-methyl-3-[[4-[(4-nitrophenyl)methyl]-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]methyl]benzamide
• CAS: 123944-76-3
• 化学式: C₁₉H₁₈N₄O₅
• 分子量: 382.376
• InChiKey: UNQRTKYIKWZIKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-3-<<4-<(4-nitrophenyl)methyl>-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl>methyl>benzamide 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3-[4-(4-Aminobenzyl)-2,5-dioxoimidazolidinylmethyl]-N-methylbenzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  5-取代色胺的计算机辅助设计和合成及其在5-HT1D受体上的药理作用：发现具有潜在抗偏头痛特性的化合物。

  摘要：

  描述了一系列对5-HT1D具有药理活性的新型5-取代色胺和其他单胺受体的设计和合成。合成了N位和C位连接的（主要是乙内酰脲）类似物在5位上的结构修饰，并利用其药理活性推导了5-HT1D和5-HT2A受体亚型的显着空间和静电需求。计算了活性分子的构象，当它们重叠时，提出了药效基团假说，该假说与在5-HT1D和5-HT2A受体上测得的亲和力和选择性一致。该药效团由质子化的胺位点，芳族位点，疏水口袋和两个氢键位组成。还确定了一个“选择性位点”，如果被占领，在这一系列分子中对5-HT1D的敏感性高于5-HT2A。描述了药效团模型在化合物设计中的开发和使用。另外，讨论了有效口服吸收所需的分子大小和疏水性的物理化学约束。利用药效团模型结合分子大小和log DpH7.4的物理化学约束条件，导致了311C90（6）的发现，311C90是一种新型的选择性5-HT1D激动剂，具有良好的口服吸收能力，可用于治疗偏头痛。

  DOI：

  10.1021/jm00018a016
• 作为产物：
  描述：

  3-(氯甲基)苯甲酰氯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 61.17h， 生成 N-methyl-3-<<4-<(4-nitrophenyl)methyl>-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl>methyl>benzamide
  参考文献：
  名称：

  5-取代色胺的计算机辅助设计和合成及其在5-HT1D受体上的药理作用：发现具有潜在抗偏头痛特性的化合物。

  摘要：

  描述了一系列对5-HT1D具有药理活性的新型5-取代色胺和其他单胺受体的设计和合成。合成了N位和C位连接的（主要是乙内酰脲）类似物在5位上的结构修饰，并利用其药理活性推导了5-HT1D和5-HT2A受体亚型的显着空间和静电需求。计算了活性分子的构象，当它们重叠时，提出了药效基团假说，该假说与在5-HT1D和5-HT2A受体上测得的亲和力和选择性一致。该药效团由质子化的胺位点，芳族位点，疏水口袋和两个氢键位组成。还确定了一个“选择性位点”，如果被占领，在这一系列分子中对5-HT1D的敏感性高于5-HT2A。描述了药效团模型在化合物设计中的开发和使用。另外，讨论了有效口服吸收所需的分子大小和疏水性的物理化学约束。利用药效团模型结合分子大小和log DpH7.4的物理化学约束条件，导致了311C90（6）的发现，311C90是一种新型的选择性5-HT1D激动剂，具有良好的口服吸收能力，可用于治疗偏头痛。

  DOI：

  10.1021/jm00018a016

文献信息

• Therapeutic substituted indole compounds and compositions thereof
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US05225431A1

  公开（公告）日：1993-07-06

  The present invention is concerned with compounds of formula (I) ##STR1## wherein R, R.sup.1 and R.sup.2 are independently selected from hydrogen and C.sub.1-4 alkyl; R.sup.3 and R.sup.4 are independently selected from hydrogen, C.sub.1-6 alkyl (including cycloalkyl) and aryl (wherein the alkyl or aryl group, which latter includes benzyl, is optionally substituted by one or more atoms or groups independently selected from halogen, C.sub.1-4 alkyl and aryl), provided R.sup.3 benzyl or substituted benzyl when R.sup.4 =H; m is an integer of from 0 to 2; n is an integer of from 0 to 3; (W) is a group of formula (i), (ii), (iii), or (iv) ##STR2## wherein Y is selected from oxygen, methylene and >N--R.sup.5, where R.sup.5 is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, or benzyl, Z and Z' are independently selected from >C.dbd.O, >C.dbd.S and methylene, and the chiral center * in formula (i) or (ii) is in its (S) or (R) form or is a mixture thereof in any proportions; X is a group selected from aryl (including heteroaryl) xanthenyl dibenzofuranyl which group is optionally substituted; and salts and solvates thereof, the preparation of these compounds, pharmaceutical formulations containing them and their use in medicine, particularly in the treatment of migraine.

  本发明涉及式（I）的化合物：##STR1## 其中R、R.sup.1和R.sup.2分别独立选择氢和C.sub.1-4烷基；R.sup.3和R.sup.4分别独立选择氢、C.sub.1-6烷基（包括环烷基）和芳基（其中烷基或芳基基团，后者包括苄基，可选地被一个或多个原子或基团独立选择从卤素、C.sub.1-4烷基和芳基中取出），当R.sup.4 = H时，R.sup.3为苄基或取代苄基；m为0至2的整数；n为0至3的整数；（W）是式（i）、（ii）、（iii）或（iv）的基团：##STR2## 其中Y选择氧、亚甲基和> N-R.sup.5，其中R.sup.5为氢、C.sub.1-4烷基或苄基，Z和Z'分别独立选择> C.dbd.O、> C.dbd.S和亚甲基，在式（i）或（ii）中的手性中心*为其（S）或（R）形式或在任何比例下为其混合物；X是选择的基团，包括杂环芳基、黄酮基、二苯并呋喃基，该基团可选地被取代；以及它们的盐和溶剂化合物，制备这些化合物，含有它们的制药组合物以及它们在医学上的用途，特别是在治疗偏头痛方面。
• Therapeutic heterocyclic compounds
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0313397B1

  公开（公告）日：1993-06-02
• US5225431A
  申请人：——

  公开号：US5225431A

  公开（公告）日：1993-07-06