6-[4-(3-Chloropropoxy)phenyl]-2-propan-2-ylpyridazin-3-one | 1311182-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-[4-(3-Chloropropoxy)phenyl]-2-propan-2-ylpyridazin-3-one
• CAS: 1311182-41-8
• 化学式: C₁₆H₁₉ClN₂O₂
• 分子量: 306.792
• InChiKey: OXFPWFVNYONLCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[4-(3-Chloropropoxy)phenyl]-2-propan-2-ylpyridazin-3-one 、 (R)-2-methylpyrrolidine hydrochloride 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以88%的产率得到2-isopropyl-6-{4-[3-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy]phenyl}-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  发现和表征6- {4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷基-1-基）丙氧基]苯基} -2 H-哒嗪-3-酮（CEP-26401，依达比松）：有效的选择性组胺H 3受体反向激动剂

  摘要：

  新型哒嗪-3-一组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂/反向激动剂的优化确定了6- {4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷-1-基）丙氧基]苯基}- 2 H-哒嗪-3-酮（8a，CEP-26401； irdabisant）作为潜在候选药物可用于治疗注意力和认知障碍。8a对人（K i = 2.0 nM）和大鼠（K i = 7.2 nM）H 3 Rs具有高亲和力，在hH 1 R，hH 2 R和hH 4上的选择性大于1000倍R组胺受体亚型，在418 G蛋白偶联受体，离子通道，转运蛋白和酶的体外实验中。图8a证明了CNS药物在水溶性，渗透性和亲脂性方面的理想药物特性，并且与人血浆蛋白的结合性低。它微弱地抑制了重组细胞色素P450亚型和与人类醚相关的基因。大鼠，小鼠，狗和人肝微粒体中的8a代谢极少，并且具有良好的种间药代动力学特性。图8a在大鼠中剂量依赖性地抑制了H 3 R激动剂诱导的成遗传（ED 50＝

  DOI：

  10.1021/jm200401v
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-甲氧基苯甲酰基)丙酸 在 manganese(IV) oxide 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 6-[4-(3-Chloropropoxy)phenyl]-2-propan-2-ylpyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  发现和表征6- {4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷基-1-基）丙氧基]苯基} -2 H-哒嗪-3-酮（CEP-26401，依达比松）：有效的选择性组胺H 3受体反向激动剂

  摘要：

  新型哒嗪-3-一组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂/反向激动剂的优化确定了6- {4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷-1-基）丙氧基]苯基}- 2 H-哒嗪-3-酮（8a，CEP-26401； irdabisant）作为潜在候选药物可用于治疗注意力和认知障碍。8a对人（K i = 2.0 nM）和大鼠（K i = 7.2 nM）H 3 Rs具有高亲和力，在hH 1 R，hH 2 R和hH 4上的选择性大于1000倍R组胺受体亚型，在418 G蛋白偶联受体，离子通道，转运蛋白和酶的体外实验中。图8a证明了CNS药物在水溶性，渗透性和亲脂性方面的理想药物特性，并且与人血浆蛋白的结合性低。它微弱地抑制了重组细胞色素P450亚型和与人类醚相关的基因。大鼠，小鼠，狗和人肝微粒体中的8a代谢极少，并且具有良好的种间药代动力学特性。图8a在大鼠中剂量依赖性地抑制了H 3 R激动剂诱导的成遗传（ED 50＝

  DOI：

  10.1021/jm200401v