4,6-dichloroindan-1-ol | 1188143-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 4,6-dichloroindan-1-ol
• 英文别名: 4,6-dichloro-2,3-dihydro-1H-inden-1-ol
• CAS: 1188143-94-3
• 化学式: C₉H₈Cl₂O
• mdl: MFCD11219510
• 分子量: 203.068
• InChiKey: ZIMJJJUNFVBXJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dichloroindan-1-ol 在 Jacobsen's catalyst 、 对甲苯磺酸 、 4-(3-苯基丙基)吡啶1-氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 (1R,2R)-4,6-dichloro-1-[(2-dimethylaminoethyl)methylamino]indan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  发现和优化1-苯氧基-2-氨基茚满作为Na + / H + 3型交换子（NHE3）的有效，选择性和口服生物利用抑制剂

  摘要：

  基于高通量筛选（HTS）的命中，描述了作为3 + Na + / H +交换剂（NHE3）抑制剂的1-苯氧基-2-氨基茚满的设计，合成及其构效关系。化学最优化导致发现了以13d为最佳化合物的有效，选择性和口服生物利用的NHE3抑制剂，显示出较高的体外通透性和缺乏CYP2D6抑制作用作为主要优化参数。将1-苯氧基-2-氨基茚满对准13d的X射线结构然后为NHE3抑制捕获指南提供了3D-QSAR模型以进行优化。这些模型显示出良好的相关系数，并可以进行活性估算。在计算机中针对Caco-2渗透性和CYP2D6抑制作用的ADMET模型也已成功应用于该系列。此外，对接CYP2D6 X射线结构为3D-QSAR模型提供了可靠的对齐方式。最终，重命名为SAR197的13d在体外和体内药代动力学（PK）和药理研究中进行了表征，以揭示其减少阻塞性睡眠呼吸暂停的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00624
• 作为产物：
  描述：

  3-(2,4-dichlorophenyl)propanoyl chloride 在 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4,6-dichloroindan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  发现和优化1-苯氧基-2-氨基茚满作为Na + / H + 3型交换子（NHE3）的有效，选择性和口服生物利用抑制剂

  摘要：

  基于高通量筛选（HTS）的命中，描述了作为3 + Na + / H +交换剂（NHE3）抑制剂的1-苯氧基-2-氨基茚满的设计，合成及其构效关系。化学最优化导致发现了以13d为最佳化合物的有效，选择性和口服生物利用的NHE3抑制剂，显示出较高的体外通透性和缺乏CYP2D6抑制作用作为主要优化参数。将1-苯氧基-2-氨基茚满对准13d的X射线结构然后为NHE3抑制捕获指南提供了3D-QSAR模型以进行优化。这些模型显示出良好的相关系数，并可以进行活性估算。在计算机中针对Caco-2渗透性和CYP2D6抑制作用的ADMET模型也已成功应用于该系列。此外，对接CYP2D6 X射线结构为3D-QSAR模型提供了可靠的对齐方式。最终，重命名为SAR197的13d在体外和体内药代动力学（PK）和药理研究中进行了表征，以揭示其减少阻塞性睡眠呼吸暂停的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00624

文献信息

• BICYCLICALLY SUBSTITUTED URACILS AND THE USE THEREOF
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20150148340A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present application relates to novel bicyclically substituted uracil derivatives, to processes for preparation thereof, to the use thereof alone or in combinations for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases.

  本申请涉及新颖的双环替代尿嘧啶衍生物，其制备方法，单独或组合使用以治疗和/或预防疾病，以及用于生产治疗和/或预防疾病药物的用途。
• A Pd(II)-Catalyzed Ring-Expansion Reaction of Cyclic 2-Azidoalcohol Derivatives: Synthesis of Azaheterocycles
  作者：Shunsuke Chiba、Yan-Jun Xu、Yi-Feng Wang

  DOI：10.1021/ja9049564

  日期：2009.9.16

  A Pd(II)-catalyzed ring expansion-reaction of cyclic 2-azidoalcohol derivatives was found to proceed via an unprecedented C-C bond cleavage-C-N bond formation sequence, providing substituted azaheterocycles.

  发现 Pd(II) 催化的环状 2-叠氮醇衍生物的扩环反应通过前所未有的 CC 键断裂-CN 键形成序列进行，提供取代的氮杂杂环。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：SITRYX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2022090714A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The invention relates to compounds of formula (I) and to their use in treating or preventing an inflammatory disease or a disease associated with an undesirable immune response: wherein RA1, RA2, RA3, RB, RC, RD, m, n and p are as defined herein.

  该发明涉及式(I)化合物及其在治疗或预防炎症性疾病或与不良免疫反应有关的疾病中的用途，其中RA1，RA2，RA3，RB，RC，RD，m，n和p如本文所定义。
• Bicyclically substituted uracils and the use thereof
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US10300062B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  The present application relates to novel bicyclically substituted uracil derivatives, to processes for preparation thereof, to the use thereof alone or in combinations for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases.

  本申请涉及新型双环取代的尿嘧啶衍生物、其制备工艺、其单独使用或组合使用以治疗和/或预防疾病，以及其用于生产治疗和/或预防疾病的药物。
• BICYCLISCH-SUBSTITUIERTE URACILE UND IHRE VERWENDUNG
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2847190A1

  公开（公告）日：2015-03-18