l-(S)-2,3-dihydro-1-[(S)-3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl]-1H-indole-2-carboxylic acid | 78779-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: l-(S)-2,3-dihydro-1-[(S)-3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: (-)-(S)-1-<(S)-3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl>indoline-2-carboxylic acid；(S)-1-((S)-3-mercapto-2-methylpropanoyl)indoline-2-carboxylic acid；(-)-(S)-1-[(S)-3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl]indoline-2-carboxylic acid；NSC 604536；T 604536；(-)-(S)-1-[(S)-3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl]-indoline-2-carboxylic acid；2,3-Dihydro-1-(3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl)-1H-indoline-2-carboxylic acid；(2S)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid
• CAS: 78779-29-0
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃S
• 分子量: 265.333
• InChiKey: XYVFGQVIZOKXTN-KCJUWKMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  l-(S)-2,3-dihydro-1-[(S)-3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl]-1H-indole-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-(+)-二氢吲哚-2-甲醇
  参考文献：
  名称：

  （巯基丙酰基）二氢吲哚-2-羧酸和相关化合物作为有效的血管紧张素转化酶抑制剂和降压药。

  摘要：

  合成了1-（3-巯基-2-甲基-1-氧丙基）二氢吲哚-2-羧酸（7b）及其相关化合物，以检测其抑制血管紧张素转化酶（ACE）和降低收缩压的能力自发性高血压大鼠（SHR）。前体1- [3-（苯甲硫基）-2-甲基-1-氧丙基]二氢吲哚-2-羧酸（6b）的所有四种可能的立体异构体均具有绝对立体化学特征。通过用2-甲氧基乙胺处理方便地除去前体的苯甲酰基以得到7b。苯甲酰基衍生物6的四个立体异构体中的三个以下列顺序显示了体外ACE抑制活性：6b（S，S）大于6b（S，R）大于6b（R，S）。具有R，R构型的立体异构体基本上是无活性的。用Et或OMe组取代吲哚核的C5处，仅引起抑制活性的微小变化。硫醇7b（S，S）是这项研究中合成的最具活性的ACE抑制剂，其体外效能是卡托普利的3倍。与卡托普利相比，效力的增强可能是由于7b（S，S）的疏水性增加，并表明在ACE的活性位点存在疏水口袋。在自发性高血压大鼠

  DOI：

  10.1021/jm00357a014
• 作为产物：
  描述：

  吲哚啉-2-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 2-甲氧基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 l-(S)-2,3-dihydro-1-[(S)-3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  （巯基丙酰基）二氢吲哚-2-羧酸和相关化合物作为有效的血管紧张素转化酶抑制剂和降压药。

  摘要：

  合成了1-（3-巯基-2-甲基-1-氧丙基）二氢吲哚-2-羧酸（7b）及其相关化合物，以检测其抑制血管紧张素转化酶（ACE）和降低收缩压的能力自发性高血压大鼠（SHR）。前体1- [3-（苯甲硫基）-2-甲基-1-氧丙基]二氢吲哚-2-羧酸（6b）的所有四种可能的立体异构体均具有绝对立体化学特征。通过用2-甲氧基乙胺处理方便地除去前体的苯甲酰基以得到7b。苯甲酰基衍生物6的四个立体异构体中的三个以下列顺序显示了体外ACE抑制活性：6b（S，S）大于6b（S，R）大于6b（R，S）。具有R，R构型的立体异构体基本上是无活性的。用Et或OMe组取代吲哚核的C5处，仅引起抑制活性的微小变化。硫醇7b（S，S）是这项研究中合成的最具活性的ACE抑制剂，其体外效能是卡托普利的3倍。与卡托普利相比，效力的增强可能是由于7b（S，S）的疏水性增加，并表明在ACE的活性位点存在疏水口袋。在自发性高血压大鼠

  DOI：

  10.1021/jm00357a014

文献信息

• Angiotensin converting enzyme inhibitors: N-Substituted monocyclic and bicyclic amino acid derivatives
  作者：James L. Stanton、Norbert Gruenfeld、Joseph E. Babiarz、Michael H. Ackerman、Robert C. Friedmann、Andrew M. Yuan、William Macchia

  DOI：10.1021/jm00363a011

  日期：1983.9

  (14a-x),- N-arylalanines (15a,b),-N-cycloalkylglycines (16a-k), and -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids (17a-d), -1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acids (18a-f), and -indoline-2-carboxylic acids (19a-k) is described. In vitro inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE) is reported for each compound, and the structure--activity relationship for each series is discussed. The

  N-（3-巯基丙酰基）-N-芳基甘氨酸（14a-x），-N-芳基丙氨酸（15a，b），-N-环烷基甘氨酸（16a-k）和-1,2,3,4-的合成描述了四氢异喹啉-3-羧酸（17a-d），-1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸（18a-f）和-二氢吲哚-2-羧酸（19a-k）。报道了每种化合物对血管紧张素转化酶（ACE）的体外抑制作用，并讨论了每个系列的结构-活性关系。讨论了ACE的体内抑制作用和各系列代表性化合物的降压作用。最有效的化合物19d的体外ACE IC50为2.6 X 10（-9）M，并且以10 mg / kg po的剂量在85 mm的自发性高血压大鼠中降低了血压。
• Renin inhibiting peptides with polar end groups
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0329295A1

  公开（公告）日：1989-08-23

  The present invention provides novel renin-inhibiting peptides having a noncleavable transition state insert corresponding to the 10,11- position of the renin substrate (angiotensinogen) and a polyhydroxy-substituted alkyl moiety bonded directly through carbon or nitrogen to the N-terminus. Such inhibitors are useful for the diagnosis and control of renin-dependent hypertension and other related diseases.

  本发明提供了具有与肾素底物（血管紧张素原）的10,11-位置对应的不可切割过渡态插入物的新型抑制肾素的肽，以及通过碳或氮直接与N-末端结合的多羟基取代烷基基团。这些抑制剂对于诊断和控制肾素依赖性高血压和其他相关疾病非常有用。
• Renin inhibitory peptides containing suleptanic acid or derivatives thereof
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0355065A1

  公开（公告）日：1990-02-21

  The present invention provides novel renin-inhibiting peptides having a non-cleavable transition state insert corresponding to the 10,11- position of the renin substrate (angiotensinogen) and having a suleptanic acid moiety or derivatives thereof of the formula L₁ at the N-terminus of the peptide. Such inhibitors are useful for the diagnosis and control of renin-dependent hypertension, congestive heart failure, renin dependent hyperaldosterism, other renin depen­dent cardiovascular disorders and ocular disorders. Y₁0₃S-(CH₂)n-N(R₁)--(CH₂)q--      L₁

  本发明提供了一种新型的抑制肾素的肽，其具有对应于肾素底物（血管紧张素原）的10,11位的不可切割过渡态插入物，并在肽的N-末端具有苏力帕尼酸基团或其衍生物的L₁式。这种抑制剂对于诊断和控制肾素依赖性高血压、充血性心力衰竭、肾素依赖性高醛固酮症、其他肾素依赖性心血管疾病和眼部疾病非常有用。Y₁0₃S-(CH₂)n-N(R₁)--(CH₂)q--      L₁
• Renin inhibitors containing histidine replacements
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0273696A2

  公开（公告）日：1988-07-06

  Peptides of the formula: which comprises novel elements replacing the His(9) sequence in renin-inhibitory peptides based on substrate analogy, which have improved bioavailability and pharmacodynamic properties; compositions containing these renin-inhibitory peptides, optionally with other antihypertensive agents; and methods of treating hypertension or congestive heart failure or of establishing renin as a causative factor in these problems employing the novel peptides.

  该文描述了一种新的肽类分子，其公式为：其中替代了肾素抑制肽中亮氨酸（9）序列的新元素，基于底物类比，具有改善的生物利用度和药效学特性；包含这些肾素抑制肽的组合物，可选地与其他降压药物一起使用；以及使用这些新肽治疗高血压或充血性心力衰竭或确定肾素作为这些问题的致因因素的方法。
• Renin inhibitors containing a C-terminal amide cycle and compositions and combinations containing the same
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0129189A2

  公开（公告）日：1984-12-27

  Disclosed are renin inhibitory peptides of the formula wherein: A is, e.g., hydrogen; B is, e.g., absent; glycyl or sarcosyl; D is, e.g., absent; or -S-; E is, e.g., absent; or where F6 is, e.g., hydrogen; C1-4alkyl; or aryl; F is absent; or glycyl; R3 is, e.g., C3-6alkyl; C3-7cycloalkyl; aryl; or C3-7cycloalkyl or aryl substituted; R4 is hydrogen; where R' is hydrogen; Ci-4alkyl; hydroxy; or C3-7cycloalkyl; and R6 is as defined above; R5 is, e.g., hydrogen or where R6 and R7 are as defined above; m is 1 to 4; n is 0 to 4; and wherein all of the asymmetric carbon atoms have an S configuration, except for those in the A, B and D substituents, which may have an S or R configuration; and a pharmaceutically acceptable salt thereof. Those compounds and compositions and combinations containing the same inhibit renin and are useful for treating various forms of renin-associated hypertension and hyperaldosteronism.

  所公开的是式中的肾素抑制肽 其中 A 是氢； B是，例如，无；甘氨酰或肌苷； D是，例如，无；或-S-； E 是，例如，无；或 其中 F6 是，例如氢；C1-4 烷基；或芳基；F 不存在；或甘氨酰； R3 是 C3-6 烷基；C3-7 环烷基；芳基；或取代的 C3-7 环烷基或芳基； R4 是氢； 其中 R' 是氢；Ci-4烷基；羟基；或C3-7环烷基；以及 R6 如上文所定义； R5 是氢或 其中 R6 和 R7 如上定义； m 为 1 至 4 n 为 0 至 4；以及 其中除 A、B 和 D 取代基中的碳原子可具有 S 或 R 构型外，所有不对称碳原子均具有 S 构型；及其药学上可接受的盐。这些化合物和组合物以及含有相同成分的组合物能抑制肾素，可用于治疗各种形式的肾素相关性高血压和高醛固酮症。