(R,S)-3-acetoxymethyl-7,8-difluoro-2,3-dihydro-4H-<1,4>benzoxazine | 106939-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: (R,S)-3-acetoxymethyl-7,8-difluoro-2,3-dihydro-4H-<1,4>benzoxazine
• 英文别名: (+/-)-3-acetoxymethyl-7,8-difluoro-2,3-dihydro-4H-[1,4]benzoxazine；3-acetoxymethyl-7,8-difluoro-2,3-dihydro-4H-[1,4]benzoxazine；(-)-3-acetoxymethyl-7,8-difluoro-2,3-dihydro-4H-[1,4]benzoxazine；(7,8-difluoro-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-3-yl)methyl acetate
• CAS: 106939-36-0
• 化学式: C₁₁H₁₁F₂NO₃
• 分子量: 243.21
• InChiKey: VVSHSOQCMWMJSY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  73-74 °C(Solv: benzene (71-43-2); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  313.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-3-acetoxymethyl-7,8-difluoro-2,3-dihydro-4H-<1,4>benzoxazine 以38%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SAKANO, KATSU-ICHI;YOKOHAMA, SHUICHI;HAYAKAWA, ISAO;ATARASHI, SHOHGO;KADO+, AGR. AND BIOL. CHEM., 51,(1987) N 5, 1265-1270

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氟-6-硝基苯酚 在 镍 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (R,S)-3-acetoxymethyl-7,8-difluoro-2,3-dihydro-4H-<1,4>benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  Optical Resolution of (R,S)-3-Acetoxymethyl-7,8-difluoro-2,3-dihydro-4H-[1,4]benzoxazine

  摘要：

  研究了酶对(R,S)-3-乙酰氧甲基-7,8-二氟-2,3-二氢-4H-[1,4]苯并恶嗪（I）的对映选择性水解。具有光学活性的 I 及其水解物 7,8-二氟-2,3-二氢-3-羟甲基-4H-[1,4]苯并恶嗪（II）是制备具有光学活性的氧氟沙星的中间体，而氧氟沙星的外消旋体是一种众所周知的优良抗菌剂。研究发现，荧光假单胞菌（LPL Amano 3）的脂蛋白脂肪酶主要水解 (S)-I，在 54% 的情况下得到 (R)-I，在 44% 的情况下得到 (R)-II。由于这样得到的 I 和 II 的光学纯度不是特别高，因此将这些光学活性 I 和 II 转化为 3-乙酰氧甲基-7,8-二氟-2,3-二氢-4-（3,5-二硝基苯甲酰）-4H-[1,4]苯并恶嗪（IV）。从乙酸乙酯-正己烷中重结晶 IV 后，去除结晶的外消旋 IV，然后用碱水解得到具有光学活性的 IV，从而得到对映体过量的 (S)- 和 (R)- II。还原 II 得到 7,8-二氟-2,3-二氢-3-甲基-4H-[1,4]苯并恶嗪（III），通过 HPLC 分析，其光学纯度估计大于 96%e.e.。由(R)-和(S)-III制备的(R)-和(S)-氟哌酸保留了它们的构型。

  DOI：

  10.1080/00021369.1987.10868185

文献信息

• Optically active pyridobenzoxazine derivatives and intermediates thereof
  申请人：Daiichi Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04985557A1

  公开（公告）日：1991-01-15

  An optically action pyridobenzoxazine derivative, a process for preparing the same and a novel intermediate useful for preparing the optically active pyridobenzoxazine derivative are disclosed. The optically active pyridobenzoxazine derivative possesses increased antimicrobial activity and reduced toxicity. The intermediate is useful for preparing such optically active pyridobenzoxazine derivatives such as Ofloxacin and anolog compounds.

  本发明公开了一种光学活性的吡啶并苯并噁唑衍生物，其制备方法以及用于制备该光学活性吡啶并苯并噁唑衍生物的新型中间体。该光学活性吡啶并苯并噁唑衍生物具有增强的抗微生物活性和降低的毒性。该中间体可用于制备诸如氧氟沙星和类似化合物等光学活性吡啶并苯并噁唑衍生物。
• Optically active pyridobenzoxazine derivatives and anti-microbial use
  申请人：Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05053407A1

  公开（公告）日：1991-10-01

  An optically action pyridobenzoxazine derivative, a process for preparing the same and a novel intermediate useful for preparing the optically active pyridobenzoxazine derivative are disclosed. The optically active pyridobenzoxazine derivative possesses increased antimicrobial activity and reduced toxicity. The intermediate is useful for preparing such optically active pyridobenzoxazine derivatives such as Ofloxacin and anolog compounds.

  本发明公开了一种光学活性的吡啶并苯并噁嗪衍生物，其制备方法以及用于制备光学活性吡啶并苯并噁嗪衍生物的新型中间体。该光学活性吡啶并苯并噁嗪衍生物具有增强的抗微生物活性和降低的毒性。该中间体可用于制备Ofloxacin和类似化合物等光学活性吡啶并苯并噁嗪衍生物。
• Process for the Preparation of Levofloxacin Hemihydrate
  申请人：Rao Rammohan Davuluri

  公开号：US20070244318A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  The present invention relates to an improved process for preparation of Levofloxacin hemihydrate having single individual impurity not more than 0.1% and free from particulate matter & from the other enantiomer (R-form) which comprises dissolving levofloxacin technical grade in aqueous alkaline solution, treating the resulting solution with activated carbon at room temperature, removing the undissolved particulate matter filtration, bringing the pH of the aqueous alkaline levofloxacin solution to neutral using dilute mineral acid, removing the precipitated particulate matter by filtration, acidifying the resulting solution, treating the acidified solution with activated carbon at room temperature, filtering the undissolved particulate matter by filtration, neutralizing the acidic solution, filtering again to remove any particulate matter present and, extracting the resulting product with chlorinated solvent and concentrating under vacuum using aqueous tetrahydrofuran or in admixture with other organic solvents to get highly pure levofloxacin hemihydrate having single individual impurity is less than 0.1% and free from particulate matter & from the other enantiomer (R-form).

  本发明涉及一种改进的制备左氧氟沙星半水合物的方法，该方法具有单个杂质不超过0.1％且不含颗粒物和其他对映体（R-型）的特点。该方法包括将左氧氟沙星技术级溶解在水性碱性溶液中，将所得溶液在室温下用活性炭处理，通过过滤去除未溶解的颗粒物，使用稀酸将水性碱性左氧氟沙星溶液的pH值调节至中性，通过过滤去除沉淀的颗粒物，使所得溶液酸化，将酸化的溶液在室温下用活性炭处理，通过过滤去除未溶解的颗粒物，中和酸性溶液，再次过滤去除任何存在的颗粒物，并用氯化溶剂提取所得产物，并在水合四氢呋喃或与其他有机溶剂混合物中使用真空浓缩，以得到单个杂质小于0.1％且不含颗粒物和其他对映体（R-型）的高纯度左氧氟沙星半水合物。
• Optically active pyridobenzoxazine derivatives
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0206283B1

  公开（公告）日：1993-01-27
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF LEVOFLOXACIN HEMIHYDRATE
  申请人：Neuland Laboratories Ltd

  公开号：EP1809637A1

  公开（公告）日：2007-07-25