1-Isobutyl-3-methyl-4,5-diaminouracil

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-Isobutyl-3-methyl-4,5-diaminouracil
• 英文别名: 5,6-Diamino-1-methyl-3-(2-methylpropyl)pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₉H₁₆N₄O₂
• 分子量: 212.252
• InChiKey: AMVNPNYVNTZSFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲氧基丙酸 、 1-Isobutyl-3-methyl-4,5-diaminouracil 以40%的产率得到1-Isobutyl-3-methyl-8-(2-methoxyethyl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  一系列 8-取代黄嘌呤作为支气管扩张剂和 A1-腺苷受体拮抗剂的构效关系

  摘要：

  合成了 8-哌嗪乙基黄嘌呤的四种新衍生物，并研究了它们的支气管痉挛活性和 A1-腺苷亲和力。它们在气管肌肉中的松弛作用低于茶碱和 7 位取代的茶碱衍生物。只有化合物 9，其中茶碱 1 位的甲基被异丁基取代，对 A1-腺苷受体显示出良好的亲和力。

  DOI：

  10.1002/ardp.19953280905
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1-甲基尿嘧啶 在 ammonium sulfide 、 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 1-Isobutyl-3-methyl-4,5-diaminouracil
  参考文献：
  名称：

  一系列 8-取代黄嘌呤作为支气管扩张剂和 A1-腺苷受体拮抗剂的构效关系

  摘要：

  合成了 8-哌嗪乙基黄嘌呤的四种新衍生物，并研究了它们的支气管痉挛活性和 A1-腺苷亲和力。它们在气管肌肉中的松弛作用低于茶碱和 7 位取代的茶碱衍生物。只有化合物 9，其中茶碱 1 位的甲基被异丁基取代，对 A1-腺苷受体显示出良好的亲和力。

  DOI：

  10.1002/ardp.19953280905

文献信息

• Discovery of a Novel A_2B Adenosine Receptor Antagonist as a Clinical Candidate for Chronic Inflammatory Airway Diseases
  作者：Elfatih Elzein、Rao V. Kalla、Xiaofen Li、Thao Perry、Art Gimbel、Dewan Zeng、David Lustig、Kwan Leung、Jeff Zablocki

  DOI：10.1021/jm7014815

  日期：2008.4.1

  discovery of compound 62, that displayed high affinity and selectivity for the hA(2B)-AdoR (K(i) = 22 nM). In addition, compound 62 showed high functional potency in inhibiting the accumulation of cyclic adenosine monophosphate induced by 5'- N-ethylcarboxamidoadenosine in HEK-A(2B)-AdoR and NIH3T3 cells with K(B) values of 6 and 2 nM, respectively. In a single ascending-dose phase I clinical study, compound

  最近，我们已经报道了一系列新的1,3对称（R 1 = R 3）取代的黄嘌呤（3和4），它们对人腺苷A 2B受体（hA（2B）-AdoR）具有高亲和力和选择性。不幸的是，这类化合物的药代动力学性能较差。这促使我们研究在N-1和N-3位置（N 1-R不等于N 3-R）的差异烷基取代对A（2B）-AdoR亲和力和选择性的影响。我们的双重目标是增强对A（2B）-AdoR的亲和力和选择性，以及提高口服生物利用度。这项工作导致发现了化合物62，该化合物显示出对hA（2B）-AdoR（K（i）= 22 nM）的高亲和力和选择性。另外，化合物62在抑制5'诱导的环状磷酸腺苷蓄积中显示出高功能性。-HEK-A（2B）-AdoR和NIH3T3细胞中的N-乙基羧酰胺基腺苷，其K（B）值​​分别为6和2 nM。在一项单剂量的I期临床研究中，化合物62没有严重的不良事件，并且具有良好的耐受性。
• ——
  作者：

  DOI：——

  日期：——