2,6-Di-tert-butyl-4-[morpholin-4-yl(pyridin-2-yl)methyl]phenol | 307341-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-Di-tert-butyl-4-[morpholin-4-yl(pyridin-2-yl)methyl]phenol
• 英文别名: 2,6-ditert-butyl-4-[morpholin-4-yl(pyridin-2-yl)methyl]phenol
• CAS: 307341-69-1
• 化学式: C₂₄H₃₄N₂O₂
• 分子量: 382.546
• InChiKey: FHIRILMXIWNDLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛 在 碘 、 potassium carbonate 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 2,6-Di-tert-butyl-4-[morpholin-4-yl(pyridin-2-yl)methyl]phenol
  参考文献：
  名称：

  通过基于NADPH的高通量筛选发现DC_H31作为潜在的突变IDH1抑制剂。

  摘要：

  IDH1突变是IDH突变神经胶质瘤和白血病发展中的早期事件，并且与分子过程的各种调节有关。IDH1中活性位点的突变可能导致高水平的2-HG和细胞分化的抑制，而这些变化可以被靶向IDH1的分子抑制剂逆转。在这里，通过内部开发的基于酶促测定的高通量筛选平台，我们发现DC_H31是一种新型的IDH1-R132H / C抑制剂，其IC50值分别为0.41μmol/ L和2.7μmol/ L。此外，饱和SPR结合测定表明DC_H31由于特异性相互作用而与IDH1-R132H / C结合。进一步的计算对接研究和结构-活性关系（SAR）表明，DC_H31可能占据IDH1-R132H同型二聚体的两个单体之间的变构口袋，这说明了它的抑制能力。可以得出结论，DC_H31通过抑制变构机制起作用。在细胞水平上，DC_H31可以抑制HT1080细胞中的细胞增殖，促进细胞分化并以剂量依赖性方式减少2-HG的产生。两者

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.05.040

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING OR PREVENTING AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Horrigan Stephen K.

  公开号：US20100093611A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  Methods of treating, ameliorating, preventing, or reducing the risk of developing an auto-immune disease and/or an inflammatory condition, such as systemic lupus erythematosus, in a patient, such as a human being, using a therapeutically effective amount of an agent(s) that inhibits the activity of one or more of histone deacetylase (HDAC), I K B kinase (IKK-2), nuclear factor kB (NF-kB), ubiquitin/proteasome and Janus kinase (JAK) are disclosed. Compounds useful in such methods are also presented.
• Discovery of DC_H31 as potential mutant IDH1 inhibitor through NADPH-based high throughput screening
  作者：Zhe Duan、Jingqiu Liu、Liping Niu、Jun Wang、Mingqian Feng、Hua Chen、Cheng Luo

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.040

  日期：2019.8

  inhibitors target mutant IDH1. Here, through in-house developed enzymatic assay-based high throughput screening platform, we discovered DC_H31 as a novel IDH1-R132H/C inhibitor, with the IC50 value of 0.41 μmol/L and 2.7 μmol/L respectively. In addition, saturable SPR binding assay indicated that DC_H31 bound to IDH1-R132H/C due to specific interaction. Further computational docking studies and structure-activity

  IDH1突变是IDH突变神经胶质瘤和白血病发展中的早期事件，并且与分子过程的各种调节有关。IDH1中活性位点的突变可能导致高水平的2-HG和细胞分化的抑制，而这些变化可以被靶向IDH1的分子抑制剂逆转。在这里，通过内部开发的基于酶促测定的高通量筛选平台，我们发现DC_H31是一种新型的IDH1-R132H / C抑制剂，其IC50值分别为0.41μmol/ L和2.7μmol/ L。此外，饱和SPR结合测定表明DC_H31由于特异性相互作用而与IDH1-R132H / C结合。进一步的计算对接研究和结构-活性关系（SAR）表明，DC_H31可能占据IDH1-R132H同型二聚体的两个单体之间的变构口袋，这说明了它的抑制能力。可以得出结论，DC_H31通过抑制变构机制起作用。在细胞水平上，DC_H31可以抑制HT1080细胞中的细胞增殖，促进细胞分化并以剂量依赖性方式减少2-HG的产生。两者