furo<2,3-b>pyridine-2,5-dicarboxylic acid 5-ethyl ester | 170959-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: furo<2,3-b>pyridine-2,5-dicarboxylic acid 5-ethyl ester
• 英文别名: furo[2,3-b]pyridine-2,5-dicarboxylic acid 5-ethyl ester；5-Ethoxycarbonylfuro[2,3-b]pyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 170959-86-1
• 化学式: C₁₁H₉NO₅
• 分子量: 235.196
• InChiKey: UEVWHJFOQUSMEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.412±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  furo<2,3-b>pyridine-2,5-dicarboxylic acid 5-ethyl ester 在 copper(I) oxide 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 喹啉 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 呋喃并[2,3-b]吡啶-5-基甲醇
  参考文献：
  名称：

  实用合成5-（氯甲基）呋喃并[2,3- b ]吡啶，一种HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体，L-754,394

  摘要：

  描述了一种实用的合成方法，即5-（氯甲基）呋喃并[2,3- b ]吡啶（10），侧链用于掺入HIV蛋白酶抑制剂的关键药效​​基团L-754,394。所述合成以十个步骤完成，并且由市售的2-糠酸甲酯的总产率为15％。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570320431
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-糠酸甲酯 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 ammonium formate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 furo<2,3-b>pyridine-2,5-dicarboxylic acid 5-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  实用合成5-（氯甲基）呋喃并[2,3- b ]吡啶，一种HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体，L-754,394

  摘要：

  描述了一种实用的合成方法，即5-（氯甲基）呋喃并[2,3- b ]吡啶（10），侧链用于掺入HIV蛋白酶抑制剂的关键药效​​基团L-754,394。所述合成以十个步骤完成，并且由市售的2-糠酸甲酯的总产率为15％。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570320431

文献信息

• Identification of MK-944a:  A Second Clinical Candidate from the Hydroxylaminepentanamide Isostere Series of HIV Protease Inhibitors
  作者：Bruce D. Dorsey、Colleen McDonough、Stacey L. McDaniel、Rhonda B. Levin、Christina L. Newton、Jacob M. Hoffman、Paul L. Darke、Joan A. Zugay-Murphy、Emilio A. Emini、William A. Schleif、David B. Olsen、Mark W. Stahlhut、Carrie A. Rutkowski、Lawrence C. Kuo、Jiunn H. Lin、I-W. Chen、Stuart R. Michelson、M. Katharine Holloway、Joel R. Huff、Joseph P. Vacca

  DOI：10.1021/jm9903848

  日期：2000.9.1

  Recent results from human clinical trials have established the critical role of HIV protease inhibitors in the treatment of acquired immune-deficiency syndrome (AIDS). However, the emergence of viral resistance, demanding treatment protocols, and adverse side effects have exposed the urgent need for a second generation of HIV protease inhibitors. The continued exploration of our hydroxylaminepentanamide (HAPA) transition-state isostere series of HIV protease inhibitors, which initially resulted in the identification of Crixivan (indinavir sulfate, MK-639, L-735,524), has now yielded MK-944a (L-756,423). This compound is potent, is selective, and competitively inhibits HIV-1 PR with a Ki value of 0.049 nM. It stops the spread of the HIVIIIb-infected MT4 lymphoid cells at 25.0-50.0 nM, even in the presence of alpha(1) acid glycoprotein, human serum albumin, normal human serum, or fetal bovine serum. MK-944a has a longer half-life in several animal models (rats, dogs, and monkeys) than indinavir sulfate and is currently in advanced human clinical trials.
• A practical synthesis of 5-(chloromethyl)furo[2,3-<i>b</i>]pyridine, a key intermediate for the HIV protease inhibitor, L-754,394
  作者：M. Bhupathy、David A. Conlon、Kenneth M. Wells、John R. Nelson、Paul J. Reider、Kai Rossen、Jess W. Sager、R. P. Volante、Bruce D. Dorsey、Jacob M. Hoffman、Sally A. Joseph、Stacey L. Mcdaniel

  DOI：10.1002/jhet.5570320431

  日期：1995.7

  A practical synthesis of 5-(chloromethyl)furo[2,3-b]pyridine (10), the side chain used to incorporate a key pharmacophore of the HIV protease inhibitor, L-754,394, is described. The synthesis was accomplished in ten steps and in 15% overall yield from commercially available methyl 2-furoate.

  描述了一种实用的合成方法，即5-（氯甲基）呋喃并[2,3- b ]吡啶（10），侧链用于掺入HIV蛋白酶抑制剂的关键药效​​基团L-754,394。所述合成以十个步骤完成，并且由市售的2-糠酸甲酯的总产率为15％。