(3aR,4R,5R,6R,7aS)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)hexahydrobenzo[d]oxazol-2(3H)-one | 121788-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (3aR,4R,5R,6R,7aS)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)hexahydrobenzo[d]oxazol-2(3H)-one
• 英文别名: 1D-(1,2,4/3,5)-2-amino-1,2-N,O-carbonyl-5-C-hydroxymethyl-1,3,4-cyclohexanetriol；2(3H)-benzoxazolone, hexahydro-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-, (3aR,4R,5R,6R,7aS)-；(3aR,4R,5R,6R,7aS)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-1,3-benzoxazol-2-one
• CAS: 121788-68-9
• 化学式: C₈H₁₃NO₅
• 分子量: 203.195
• InChiKey: MSEYXKZOSYTDQB-VOQCIKJUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  99
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4R,5R,6R,7aS)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)hexahydrobenzo[d]oxazol-2(3H)-one 在 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 (1R,2R,3S,4S,6S)-3-amino-6-(difluoromethyl)cyclohexane-1,2,4-triol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE GLYCOSIDASES SÉLECTIFS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明提供了用于选择性抑制糖苷酶的化合物，这些化合物的前药，以及包括这些化合物或这些化合物的前药的药物组合物。该发明还提供了用于治疗与O-GlcNA酶缺乏或过表达、O-GlcNAc的积累或缺乏相关的疾病和紊乱的方法。

  公开号：

  WO2013000085A1
• 作为产物：
  描述：

  ((2S,3R,4R,5S,6R)-4,5-Dihydroxy-6-hydroxymethyl-2-methoxy-tetrahydro-pyran-3-yl)-carbamic acid benzyl ester 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 Hg(CH₃COO)2 、 硫酸 、 氨 、 碘 、 lithium 、 sodium hydride 、 mercury(II) sulfate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 potassium iodide 、 zinc(II) chloride 、 叔丁醇 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.25h， 生成 (3aR,4R,5R,6R,7aS)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)hexahydrobenzo[d]oxazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  制备基本D-和L-假糖的合成方法。N-乙酰基-村酰基-L-丙氨酰基-D-异谷氨酰胺（MDP）的碳环类似物的合成

  摘要：

  容易从D-葡糖胺精制的两种环外烯烃10和22已经通过Ferrier重排反应转化为氨基-环己酮11 12和23 24。用三叔丁氧基铝氢化物还原酮11，然后依次进行乙酰化和氢解，得到酸14，将其与二肽15偶联，得到16。后者的碱性水解得到1 MDP的碳环或类似物。第二目标分子2由恶唑烷-假-D-葡糖胺27制备通过用甲氧基亚甲基三苯基磷烷和乙酸汞-硼氢化钠试剂处理氨基-环己酮23，可得到合成中的关键步骤。另一方面，烯烃31的硼氢化产生了假L-氨基胺衍生物28。桦木还原27，然后用（S）-α-氯丙酸依次进行亚苄基醚化，生成的36与二肽15缩合，得到36。后者的氢解提供了MDP的碳环类似物2。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)97594-5

文献信息

• Synthesis of carbocyclic analogues of lipid X
  作者：S. Augy-Dorey、P. Dalko、S.D. Géro、B. Quiclet-Sire、J Eustache、P. Stütz

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88023-6

  日期：1993.9

  Carbocyclic analogues of lipid X and nor-lipid X (1 and 2) are synthesized respectively from amino-inososes 3 and 16a, readily prepared from exocyclic olefins by Ferrier rearrangement

  脂质X和正脂质X（1和2）的碳环类似物分别由氨基肌糖3和16a合成，可以通过Ferrier重排容易地从环外烯烃制备
• SELECTIVE GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Li Tong-Shuang

  公开号：US20150045346A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The invention provides compounds for selectively inhibiting glycosidases, prodrugs of the compounds, and pharmaceutical compositions including the compounds or prodrugs of the compounds. The invention also provides methods of treating diseases and disorders related to deficiency or overexpression of O-GlcNAcase, accumulation or deficiency of O-GlcNAc.

  本发明提供了用于选择性抑制醣苷酶的化合物，这些化合物的前药，以及包括这些化合物或这些化合物的前药的制药组合物。本发明还提供了治疗与O-GlcNAcase缺乏或过度表达、O-GlcNAc的积累或缺乏相关的疾病和疾病的方法。
• Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
  申请人：Li Tong-Shuang

  公开号：US09199949B2

  公开（公告）日：2015-12-01

  The invention provides compounds for selectively inhibiting glycosidases, prodrugs of the compounds, and pharmaceutical compositions including the compounds or prodrugs of the compounds. The invention also provides methods of treating diseases and disorders related to deficiency or overexpression of O-GlcNAcase, accumulation or deficiency of O-GlcNAc.

  该发明提供了用于选择性抑制糖苷酶的化合物，这些化合物的前药，以及包括这些化合物或这些化合物的前药的药物组合物。该发明还提供了治疗与O-GlcNA酶缺乏或过度表达，O-GlcNAc的积累或缺乏相关的疾病和疾病的方法。
• Conformational and Electronic Variations in 1,2‐ and 1,5a‐Cyclophellitols and their Impact on Retaining α‐Glucosidase Inhibition
  作者：Tim P. Ofman、Jurriaan J. A. Heming、Alba Nin‐Hill、Florian Küllmer、Elisha Moran、Megan Bennett、Roy Steneker、Anne‐Mei Klein、Gijs Ruijgrok、Ken Kok、Zach W. B. Armstrong、Johannes M. F. G. Aerts、Gijsbert A. van der Marel、Carme Rovira、Gideon J. Davies、Marta Artola、Jeroen D. C. Codée、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1002/chem.202400723

  日期：——

  Twenty configurational and functional cyclophellitol analogues were synthesized and evaluated on their potency as retaining α-glucosidase inhibitors. The inhibitory properties of the focused library of compounds were determined on human α-glucosidases after which we mapped the conformational free energy landscapes of the most active compounds. Our results add to the growing list of covalent and competitive

  合成了 20 种构型和功能环苯乙醇类似物，并评估了它们作为保留 α-葡萄糖苷酶抑制剂的效力。重点化合物库的抑制特性是在人类 α-葡萄糖苷酶上确定的，之后我们绘制了最活跃化合物的构象自由能图谱。我们的结果增加了越来越多的共价和竞争性 α-葡萄糖苷酶抑制剂的名单，并可能为针对这些酶的新疗法的设计铺平道路。
• Synthesis of biologically active carbocyclic analogs of N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine (MDP)
  作者：Derek H. R. Barton、Jose Camara、Peter Dalko、Stephen D. Gero、Beatrice Quiclet-Sire、Peter Stuetz

  DOI：10.1021/jo00277a002

  日期：1989.8

表征谱图