tert-butyl (4S)-4-[(1S,2E)-1-hydroxy-2-hexadecenyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate | 115464-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: tert-butyl (4S)-4-[(1S,2E)-1-hydroxy-2-hexadecenyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 4-((S,E)-1-hydroxyhexadec-2-en-1-yl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate；tert-butyl 4-[(1S,2E)-1-hydroxyhexadec-2-enyl]-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate；tert-Butyl (S)-4-((R,E)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)hexadec-2-en-1-yl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate；tert-butyl (4S)-4-[(E,1S)-1-hydroxyhexadec-2-enyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 115464-04-5
• 化学式: C₂₆H₄₉NO₄
• 分子量: 439.679
• InChiKey: YYVXKEWHFAMEKF-LABVOHSBSA-N

物化性质

• 沸点：
  519.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.967±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4S)-4-[(1S,2E)-1-hydroxy-2-hexadecenyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以92%的产率得到氨甲酸,[(1S,2S,3E)-2-羟基-1-(羟甲基)-3-十七碳烯基]-,1,1-二甲基乙基酯
  参考文献：
  名称：

  稳定的反应中间体和立体定义的叠氮基磷酸酯对鞘氨醇-1-磷酸裂合酶的抑制作用研究

  摘要：

  已经设计了两种PLP依赖性酶鞘氨醇-1-磷酸裂解酶抑制剂，并在细菌（StS1PL）和人（hS1PL）酶上进行了测试。氨基磷酸盐1，12，和32，模仿催化过程的中间醛亚胺，分别在两个酶来源弱抑制剂。另一方面，通过用叠氮基团取代天然底物的氨基而产生的一系列立体定义的叠氮基磷酸酯，在两种酶源上均提供了低微摩尔范围内的竞争性抑制剂。这种相似的行为代表了两种酶在其活性位点水平上报道的结构相似性的实验证据。有趣的是，反-非天然对映异构体系列的异构体，是hS1PL上最有效的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.008
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丝氨酸甲酯 在 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 、 L-Selectride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 tert-butyl (4S)-4-[(1S,2E)-1-hydroxy-2-hexadecenyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  神经酰胺诱导的外泌体生成清除阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白的立体化学活性关系

  摘要：

  立体化学对各种药物的生物活性具有重大影响。我们研究了神经酰胺的立体化学在诱导神经元细胞产生外泌体（一种细胞外囊泡）中的作用，这可能有助于提高阿尔茨海默氏病致病因子β淀粉样蛋白（Aβ）的清除率。合成了具有不同尾长的多种神经酰胺的立体化学文库，目的是改变立体化学（D-赤式：DE，D-苏式：DT，L-赤式：LE，L-苏式：LT）和疏水尾长（C6， C16、C18、C24）。使用离心过滤装置浓缩条件培养基后，使用基于 TIM4 的外泌体酶联免疫吸附测定对外泌体水平进行定量。结果揭示了立体化学在确定神经酰胺立体异构体的生物活性中的关键作用，其中基于具有 C16 和 C18 尾部的 DE 和 DT 立体化学的优越性，表现出显着更高的外泌体产量，而外泌体的粒径没有显着变化。释放的外泌体。在使用表达 Aβ 的神经元和小胶质细胞进行的 Transwell 实验中，具有 C16 和 C18 尾部的 DE-和 DT-神经酰胺显着降低了细胞外

  DOI：

  10.1002/chir.23568

文献信息

• Chiral combinatorial preparation and biological evaluation of unique ceramides for inhibition of sphingomyelin synthase
  作者：Sajeer Koolath、Yuta Murai、Yoshiko Suga、Kenji Monde

  DOI：10.1002/chir.23179

  日期：2020.3

  Enantiomers or diastereomers of chiral bioactive compounds often exhibit different biological and toxicological properties. Here, we report the efficient synthesis of four stereoisomers of sphingosine and derivatization of unique chiral ceramides through a combinatorial chemistry by solid‐phase activated resin ester. In addition, to test the effectivity of stereochemistry of ceramide, we demonstrated

  手性生物活性化合物的对映异构体或非对映异构体通常表现出不同的生物学和毒理学性质。在这里，我们报告了鞘氨醇的四种立体异构体的有效合成，以及通过固相活化树脂酯的组合化学，将独特的手性神经酰胺衍生化。此外，为了测试神经酰胺的立体化学的有效性，我们证明了在手性独特神经酰胺存在下基于神经鞘磷脂合成酶抑制的细胞测定，这表明此类文库将是生物活性合成分子的丰富来源。
• Chemoenzymatic Total Synthesis of GM3 Gangliosides Containing Different Sialic Acid Forms and Various Fatty Acyl Chains
  作者：Hai Yu、Madhusudhan Reddy Gadi、Yuanyuan Bai、Libo Zhang、Lei Li、Jun Yin、Peng G. Wang、Xi Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00450

  日期：2021.7.2

  diverse GM3 gangliosides containing various sialic acid forms and different fatty acyl chains in low cost, an improved process was developed to chemically synthesize lactosyl sphingosine from an inexpensive l-serine derivative. It was then used to obtain GM3 sphingosines from diverse modified sialic acid precursors by an efficient one-pot multienzyme sialylation system containing Pasteurella multocida

  神经节苷脂是一种含唾液酸的鞘糖脂，已在所有脊椎动物的细胞膜中发现。它们的重要生物学功能由聚糖和神经酰胺脂质成分共同贡献。GM3 是一种主要的神经节苷脂，也是许多其他更复杂的神经节苷脂的前体。为了以低成本获得结构多样的含有各种唾液酸形式和不同脂肪酰基链的 GM3 神经节苷脂，开发了一种改进的工艺，以从廉价的l-丝氨酸衍生物化学合成乳糖基鞘氨醇。然后将其用于通过有效的一锅多酶唾液酸化系统从多种修饰的唾液酸前体中获得 GM3 鞘氨醇，该系统含有多杀性巴氏杆菌唾液酸转移酶 3 (PmST3 )糖核苷酸的产生。然后使用高效的化学酰化和简便的 C18 滤芯纯化工艺来安装不同长度和不同修饰的脂肪酰基链。化学酶法代表了一种强大的全合成策略，可以访问结构定义的 GM3 神经节苷脂库以探索其功能。
• Diastereoselective addition of alkenylchromium(III) reagents to Garner’s aldehyde: Nozaki-Hiyama-Kishi coupling approach to sphingosines and ceramides
  作者：Zorana Ferjancic、Radomir Matovic、Filip Bihelovic

  DOI：10.2298/jsc130611067f

  日期：——

  between alkenyl- chromium(III) reagents, derived from either (E)-(2-bromoethenyl)benzene or (E)-1-iodo-1-pentadecene, and the conformationally rigid Garner's aldehyde resulted in the stereoselective formation of Felkin-type allylic alcohols in good yields, thus providing an easy access to sphingosines. In addition, when the protecting group in the Garner's aldehyde was changed (from Boc to N-octa- noyl)

  （E）-（2-溴乙烯基）苯或（E）-1-碘-1-戊烯的烯基-铬（III）试剂与构象刚性的Garner醛之间的分子间Nozaki-Hiyama-Kishi偶联导致Felkin型烯丙基醇的立体选择性形成具有良好的收率，因此易于获得鞘氨醇。另外，当加纳醛中的保护基发生变化（从Boc变为N-辛基）时，在与（E）-1-戊烯基铬（III）的反应中观察到立体选择性的逆转。反应伙伴的长碳链之间的疏水作用的关系。
• Practical syntheses of [13C]- and [14C]-labelled glucosphingolipids
  作者：Gordon R. Duffin、George J. Ellames、Sascha Hartmann、John M. Herbert、David I. Smith

  DOI：10.1039/b002104k

  日期：——

  Synthetic routes to [glucose-U-14C]-1-O-(β-D-glucopyranosyl)-N-stearoyl-D-erythro-sphingosine 1b and to [glucose-13C6]-1-O-(β-D-glucopyranosyl)sphingosine ([glucose-13C6]glucopsychosine, 2b) are described. Whereas the protected ceramide precursor for 1b was prepared using conventional methodology, two new strategies were developed in the course of the synthesis of 2b. Of these, one relies on keeping a protecting group in place at all times to avoid the handling difficulties associated with sphingosine 4, while the other generates a protected derivative (24) of sphingosine indirectly by means of a Mitsunobu inversion.

  本文描述了[葡萄糖-U-14C]-1-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)-N-硬脂酰-D-赤藓-鞘氨醇 1b 和[葡萄糖-13C6]-1-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)鞘氨醇 ([葡萄糖-13C6]葡萄糖鞘氨醇，2b) 的合成路线。虽然 1b 的受保护神经酰胺前体是用传统方法制备的，但在合成 2b 的过程中开发了两种新策略。其中一种方法是始终保持一个保护基团，以避免与鞘氨醇 4 相关的处理难题，而另一种方法则是通过三忍反转法间接生成鞘氨醇的保护衍生物 (24)。
• Efficient stereodivergent synthesis of erythro- and threo-sphingosines: unprecedented reversal of the stereochemistry in the addition
  作者：Teiichi Murakami、Kiyotaka Furusawa

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)01190-0

  日期：2002.11

  A convenient diastereoselective synthesis of d-erythro- and l-threo-sphingosine derivatives is described. l-Serine-derived aldehyde (Garner's aldehyde) (2) was treated with 1-alkenyl-zirconocene chlorides (3) in the presence of ZnBr2 in THF to give the natural erythro-(anti-) isomers with high diastereoselectivity (anti/syn=12–20:1). In contrast, reaction of 2 with 1-alkenyl-ethyl-zinc, prepared from

  的D-阿方便非对映选择性合成赤-和1-苏式-sphingosine衍生物进行说明。L-丝氨酸衍生的醛（加纳的醛）（2）与1-链烯基锆氯化物（处理3在ZnBr的存在下）2在THF中以得到天然赤- （反- ）具有高非对映选择性异构体（反/ syn = 12–20：1）。相反，2与由3和Et 2 Zn制备的1-烯基-乙基-锌在CH 2 Cl 2中的反应产生了不自然的苏氨酸-（syn-）异构体为主（anti / syn = 1：12-15）。