δ-(acetylamino)-γ-oxobenzenehexanoic acid | 83148-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: δ-(acetylamino)-γ-oxobenzenehexanoic acid
• 英文别名: 3-(N-acetylphenylalanyl)propionic acid；5-Acetylamino-4-oxo-6-phenylhexanoic acid；5-Acetamido-4-oxo-6-phenylhexanoic acid
• CAS: 83148-73-6
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₄
• 分子量: 263.293
• InChiKey: PYHUETJLTWNGMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-trimethylsilyl 1-(trimethylsilyl)pyrrolidine-2-carboxylate 、 δ-(acetylamino)-γ-oxobenzenehexanoic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-1-((S)-5-Acetylamino-4-oxo-6-phenyl-hexanoyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  （S）-1- [5-（苯甲酰氨基）-1,4-二氧代-6-苯基己基] -L-脯氨酸和类似物的新颖合成：有效的血管紧张素转化酶抑制剂。

  摘要：

  开发了一种新的合成（S）-1- [5-（苯甲酰氨基）-1,4-二氧代-6-苯基己基] -L-脯氨酸（1）和23种类似物的方法。δ-（酰基氨基）-γ-酮酸中间体是使用3-羰基甲氧基丙酰氯通过改良的Dakin-West反应获得的。L-脯氨酸的酰化和非对映异构体混合物的重结晶在三个反应步骤中得到光学纯的标题化合物。证实了体外血管紧张素转化酶（ACE）的抑制活性为1。还发现一些新型类似物（6、11、13和17）是体外有效的ACE抑制剂，IC50为1.4-8.8 x 10（-9）M（卡托普利的IC50 = 0.9 x 10（- 8）M）。在体内，这些化合物（6、11、17和18）的活性比卡托普利低得多，尤其是通过口服途径。针对血压正常的大鼠的血管紧张素I（AI）攻击，1和6在30 mg / kg口服时产生小于50％的抑制，但是在3 mg / kg iv下产生57至82％的抑制。两种途径的抑制持续不到

  DOI：

  10.1021/jm00140a010
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-DL-苯丙氨酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.17h， 生成 δ-(acetylamino)-γ-oxobenzenehexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  利用影响甘氨酰基自由基形成的稳定性和难易程度的因素抑制肽基甘氨酸 α-酰胺化单加氧酶

  摘要：

  肽基甘氨酸 α-酰胺化单加氧酶通过自由基切割相应激素原的 C 端甘氨酸残基来催化肽激素的生物合成。我们将自由基稳定能的从头计算和自由基溴化的研究与肽基甘氨酸 α-酰胺化单加氧酶显示的催化程度相关联，以确定酶抑制剂的类别。特别是我们发现，在密切相关的系统中，用甘氨酸取代乙醇酸使计算的自由基稳定能降低了 34.7 kJ mol(-1)，在四氯化碳中回流时用 N-溴代琥珀酰亚胺的溴化速率降低了一个因子至少 2000，并停止单加氧酶的催化作用，同时保持与酶的结合。

  DOI：

  10.1021/ja046204n

文献信息

• Amides of 4-oxo-5-amidohexanoic acid derivatives
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0045161A1

  公开（公告）日：1982-02-03

  The invention concerns novel amide derivatives of the formula: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R10, R11 and R16 are various substituents defined hereinafter, Y is carbonyl, thiocarbonyl, sulphonyl or amido, X is carbonyl, hydroxymethylene, thiocarbonyl or oximinomethylene and Q is carbonyl or methylene, or a salt thereof, which are inhibitors of angiotensin converting enzyme and may be used for example, in the treatment of hypertension. The invention also provides pharmaceutical compositions of and processes for the manufacture of the novel amide derivatives.

  本发明涉及式中的新型酰胺衍生物： 其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R10、R11 和 R16 是下文定义的各种取代基，Y 是羰基、硫代羰基、磺酰基或氨基，X 是羰基、羟基亚甲基、硫代羰基或氧亚氨基亚甲基，Q 是羰基或亚甲基，或其盐，它们是血管紧张素转换酶的抑制剂，可用于治疗高血压等。本发明还提供了新型酰胺衍生物的药物组合物和生产工艺。
• US4329473A
  申请人：——

  公开号：US4329473A

  公开（公告）日：1982-05-11
• Inhibition of Peptidylglycine α-Amidating Monooxygenase by Exploitation of Factors Affecting the Stability and Ease of Formation of Glycyl Radicals
  作者：Brendon J. W. Barratt、Christopher J. Easton、David J. Henry、Iris H. W. Li、Leo Radom、Jamie S. Simpson

  DOI：10.1021/ja046204n

  日期：2004.10.1

  Peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase catalyzes the biosynthesis of peptide hormones through radical cleavage of the C-terminal glycine residues of the corresponding prohormones. We have correlated ab initio calculations of radical stabilization energies and studies of free radical brominations with the extent of catalysis displayed by peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase, to identify

  肽基甘氨酸 α-酰胺化单加氧酶通过自由基切割相应激素原的 C 端甘氨酸残基来催化肽激素的生物合成。我们将自由基稳定能的从头计算和自由基溴化的研究与肽基甘氨酸 α-酰胺化单加氧酶显示的催化程度相关联，以确定酶抑制剂的类别。特别是我们发现，在密切相关的系统中，用甘氨酸取代乙醇酸使计算的自由基稳定能降低了 34.7 kJ mol(-1)，在四氯化碳中回流时用 N-溴代琥珀酰亚胺的溴化速率降低了一个因子至少 2000，并停止单加氧酶的催化作用，同时保持与酶的结合。
• Novel synthesis of (S)-1-[5-(benzoylamino)-1,4-dioxo-6-phenylhexyl]-L-proline and analogs: potent angiotensin converting enzyme inhibitors
  作者：Robert F. Meyer、Ernest D. Nicolaides、Francis G. Tinney、Elizabeth A. Lunney、Ann Holmes、Milton L. Hoefle、Ronald D. Smith、Arnold D. Essenburg、Harvey R. Kaplan、Ronald G. Almquist

  DOI：10.1021/jm00140a010

  日期：1981.8

  in vitro angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory activity of 1 was confirmed. Some of the novel analogues (6, 11, 13, and 17) were also found to be potent inhibitors of ACE in vitro with an IC50 of 1.4-8.8 x 10(-9) M (IC50 for captopril = 0.9 x 10(-8) M). In vivo these compounds (6, 11, 17, and 18) were much less active than captopril, especially by the oral route. Against angiotensin I (AI) challenge

  开发了一种新的合成（S）-1- [5-（苯甲酰氨基）-1,4-二氧代-6-苯基己基] -L-脯氨酸（1）和23种类似物的方法。δ-（酰基氨基）-γ-酮酸中间体是使用3-羰基甲氧基丙酰氯通过改良的Dakin-West反应获得的。L-脯氨酸的酰化和非对映异构体混合物的重结晶在三个反应步骤中得到光学纯的标题化合物。证实了体外血管紧张素转化酶（ACE）的抑制活性为1。还发现一些新型类似物（6、11、13和17）是体外有效的ACE抑制剂，IC50为1.4-8.8 x 10（-9）M（卡托普利的IC50 = 0.9 x 10（- 8）M）。在体内，这些化合物（6、11、17和18）的活性比卡托普利低得多，尤其是通过口服途径。针对血压正常的大鼠的血管紧张素I（AI）攻击，1和6在30 mg / kg口服时产生小于50％的抑制，但是在3 mg / kg iv下产生57至82％的抑制。两种途径的抑制持续不到