2-[2-Oxo-2-(2-pyridyl)ethyl]-3-o-chlorophenyl-4(3H)-quinazolinone | 73283-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-[2-Oxo-2-(2-pyridyl)ethyl]-3-o-chlorophenyl-4(3H)-quinazolinone
• 英文别名: 4(3H)-Quinazolinone, 3-(2-chlorophenyl)-2-(2-oxo-2-(2-pyridinyl)ethyl)-；3-(2-chlorophenyl)-2-(2-oxo-2-pyridin-2-ylethyl)quinazolin-4-one
• CAS: 73283-21-3
• 化学式: C₂₁H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 375.814
• InChiKey: FVJRLWOXIGGBQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-241 °C
• 沸点：
  573.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻乙酰氨基苯甲酸 在 sodium hydride 、 三氯化磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-[2-Oxo-2-(2-pyridyl)ethyl]-3-o-chlorophenyl-4(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  一些新的2-取代的3-芳基-4（3H）-喹唑啉酮类化合物的合成和抗惊厥活性。

  摘要：

  合成了一系列在结构上与2-甲基-3-邻甲苯基-4（3H）-喹唑啉酮（甲喹酮，3）有关的4（3H）-喹唑啉酮并评估了其抗惊厥活性。对这些化合物的初步筛选显示2- [2-氧代-2-（4-吡啶基）乙基] -3-芳基-4（3H）-喹唑啉酮6l和8i，8k和8p-r在其上具有单个邻位取代基3-芳基具有最有前途的抗惊厥活性。分别具有3-邻甲苯基和3-邻氯苯基的化合物6l和8i显示出对MES和scMet诱导的癫痫发作的良好保护，并且在小鼠腹膜内给药后具有相对较低的神经毒性。在确定平均催眠剂量（HD50）和中位致死剂量（LD50）的测试中，它们还显示出低毒性。尽管这些化合物在小鼠和大鼠中口服给药时作为抗惊厥药的作用明显更强，但它们对神经毒性也更大。这种神经毒性在大鼠口服试验中尤为严重，导致边缘保护指数降低。在药物分化试验中，化合物6l对比库林，皮毒素和士的宁诱导的癫痫发作无效，而8i对皮毒素诱导的癫痫发作具有一定的保护作用。

  DOI：

  10.1021/jm00163a027

文献信息

• 2-Ketoalkyl-4(3H)-quinazolinones
  申请人：Research Corporation

  公开号：US04183931A1

  公开（公告）日：1980-01-15

  2-Ketoalkyl-4(3H)-quinazolinones of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is an aliphatic, cycloaliphatic or hydrocarbon aromatic group of 1-10 carbon atoms; A is divalent alkylene of 1 to 10 carbon atoms; R.sub.2 is an aliphatic, cycloaliphatic, hydrocarbon aromatic or heterocyclic group of 1-10 carbon atoms formed by condensing an acyl ester of the formula R.sub.2 COOR' which can be dissociated to form --COR.sub.2 and R'OH in which R' is the alcoholic portion of said ester; and R.sub.3 and R.sub.4 are each hydrogen, hydroxy, amino, halogen, trifluoromethyl, alkyl, alkoxy, alkylthio or alkylsulfonyl each of 1-4 carbon atoms, the substituents other than hydrogen when present being preferably in the 6- and/or 7-position of the quinazolinone nucleus provide compounds having useful activity as CNS depressants and anticonvulsants. A process is provided for preparing such compounds by ester condensation of a corresponding 2-alkyl-3-substituted-4(3H) quinazolinone with a condensable ester and excess sodium hydride in the presence of a strong ionization solvent such as refluxing 1,2-dimethoxyethane.

  2-酮烷基-4(3H)-喹唑啉酮的化学式为##STR1##其中R.sub.1是1-10个碳原子的脂肪烷基、环脂肪烷基或碳氢芳基；A是1至10个碳原子的二价烷基；R.sub.2是通过缩合具有化学式R.sub.2 COOR'的酰基酯形成的1-10个碳原子的脂肪烷基、环脂肪烷基、碳氢芳基或杂环基，该酰基酯可以解离形成--COR.sub.2和R'OH，其中R'是所述酯的醇部分；而R.sub.3和R.sub.4分别是氢、羟基、氨基、卤素、三氟甲基、烷基、烷氧基、烷硫基或烷基磺酰基，每种取代基均为1-4个碳原子，存在时通常位于喹唑啉酮核的6-和/或7-位置，提供具有作为中枢神经系统抑制剂和抗惊厥活性的化合物。提供了一种通过酯缩合制备这类化合物的方法，该方法通过在强离子溶剂的存在下，如回流1,2-二甲氧基乙烷中，使用相应的2-烷基-3-取代-4(3H)喹唑啉酮与可缩合酯和过量的氢化钠进行酯缩合来实现。
• WOLFE, JAMES F.;RATHMAN, TERRY L.;SLEEVI, MARK C.;CAMPBELL, JAMES A.;GREE+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 161-166
  作者：WOLFE, JAMES F.、RATHMAN, TERRY L.、SLEEVI, MARK C.、CAMPBELL, JAMES A.、GREE+

  DOI：——

  日期：——
• US4183931A
  申请人：——

  公开号：US4183931A

  公开（公告）日：1980-01-15
• Synthesis and anticonvulsant activity of some new 2-substituted 3-aryl-4(3H)-quinazolinones
  作者：James F. Wolfe、Terry L. Rathman、Mark C. Sleevi、James A. Campbell、Thomas D. Greenwood

  DOI：10.1021/jm00163a027

  日期：1990.1

  series of 4(3H)-quinazolinones structurally related to 2-methyl-3-o-tolyl-4(3H)-quinazolinone (methaqualone, 3) were synthesized and evaluated for anticonvulsant activity. Preliminary screening of these compounds revealed that 2-[2-oxo-2-(4-pyridyl)ethyl]-3-aryl-4(3H)-quinazolinones 6l and 8i, 8k, and 8p-r having a single ortho substituent on the 3-aryl group had the most promising anticonvulsant activity

  合成了一系列在结构上与2-甲基-3-邻甲苯基-4（3H）-喹唑啉酮（甲喹酮，3）有关的4（3H）-喹唑啉酮并评估了其抗惊厥活性。对这些化合物的初步筛选显示2- [2-氧代-2-（4-吡啶基）乙基] -3-芳基-4（3H）-喹唑啉酮6l和8i，8k和8p-r在其上具有单个邻位取代基3-芳基具有最有前途的抗惊厥活性。分别具有3-邻甲苯基和3-邻氯苯基的化合物6l和8i显示出对MES和scMet诱导的癫痫发作的良好保护，并且在小鼠腹膜内给药后具有相对较低的神经毒性。在确定平均催眠剂量（HD50）和中位致死剂量（LD50）的测试中，它们还显示出低毒性。尽管这些化合物在小鼠和大鼠中口服给药时作为抗惊厥药的作用明显更强，但它们对神经毒性也更大。这种神经毒性在大鼠口服试验中尤为严重，导致边缘保护指数降低。在药物分化试验中，化合物6l对比库林，皮毒素和士的宁诱导的癫痫发作无效，而8i对皮毒素诱导的癫痫发作具有一定的保护作用。