N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methyl-L-leucyl-L-phenylalanine methyl ester | 863781-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methyl-L-leucyl-L-phenylalanine methyl ester
• CAS: 863781-38-8
• 化学式: C₂₂H₃₄N₂O₅
• 分子量: 406.522
• InChiKey: CBGHNFFVPCSYFB-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.17
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  84.94
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methyl-L-leucyl-L-phenylalanine methyl ester 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到Me-Leu-Phe-OMe
  参考文献：
  名称：

  Sansalvamide A衍生物的合成及其在MSS结肠癌细胞系HT-29中的细胞毒性。

  摘要：

  我们报告了36种Sansalvamide A衍生物的合成及其对结肠癌HT-29细胞系（一种微卫星稳定（MSS）结肠癌细胞系）的生物活性。这三十六种化合物可分为三个子集，其中化合物的第一子集包含L-氨基酸，第二个子集包含D-氨基酸，而第三子集包含D-和L-氨基酸。五种化合物表现出出色的抑制活性（抑制率> 75％）。化合物的结构活性关系（SAR）确定了位置2或3上的单个D-氨基酸比Sansalvamide A肽的细胞毒性提高了10倍。这项工作强调了残基2和3的重要性以及D-氨基酸在该类化合物的非常规SAR中的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.04.031
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸甲酯 、 N-t-butoxycarbonyl-N-methyl-L-leucine 在 COMU 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methyl-L-leucyl-L-phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  环四肽伪木阿霉素 A 的非对映选择性合成阐明了大环内酰胺化过程中碱基的影响

  摘要：

  需要具有独特分子结构和新作用机制的治疗剂来应对细菌的多重耐药现象。伪木拉霉素是环四肽 (CTP) 天然产物，表现出适度的抗生素活性，但其合成已被证明具有挑战性。 CTP 中固有的环应变降低了环化速率，而不是聚合和外消旋途径，这导致之前的合成描述了主要含有不需要的差向异构体的非对映体混合物。我们优化了假木乌霉素 A 的环化步骤，以有利于天然非对映异构体的生产；值得注意的是，使用肽偶联试剂丙基膦酸酐 (T3P) 改变碱、温度和溶剂，可以为天然产物提供高达 97 : 3 DR 的精细选择性，并且我们的条件可以提供高达 32% 的天然产物经过8个步骤的产量。使用比肽偶联反应中通常使用的碱更弱的碱可以最大程度地提高非对映选择性，并且这些研究表明，当使用 T3P（通常考虑的变量）时，胺碱的特性对 C 端差向异构化速率有巨大影响当与典型的酰胺偶联剂结合时，后果较小。为了全面表征假木阿霉素立体异构体，变温

  DOI：

  10.1039/d2ob02126a

文献信息

• Peptidyl 3-substituted 1-hydroxyureas as isosteric analogues of succinylhydroxamate MMP inhibitors
  作者：Cristina Campestre、Paolo Tortorella、Mariangela Agamennone、Serena Preziuso、Alessandro Biasone、Elisa Nuti、Armando Rossello、Carlo Gallina

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.07.002

  日期：2008.5

  displays IC(50) in the range of nM vs MMP-1, -3, -7 and sub-nM vs MMP-2, -8, and -9. The peptidyl 1-hydroxyurea 1a attained an IC(50) of 20 microM vs MMP-9, and substantially approaches inhibition of known N-hydroxyureas based on aminoacids or peptides against other zinc metalloenzymes and non-peptidic N-hydroxyureas against MMPs. Strong preference of the O-N1-C=O unit for the antiperiplanar amide bond

  为了在MMP抑制剂的设计中评价N-羟基脲作为锌结合基团，通过非对映二肽H-Leu-Phe-NHMe和HD-Leu-Phe-NHMe的N-羟基氨基甲酰化制备了两个肽基1-羟基脲。肽基1-羟基脲比母体肽更有效，但比等排性（R）-琥珀酰异羟肟酸酯类似物弱得多（4-5个数量级），后者在nM对MMP-1范围内显示IC（50），- 3，-7和sub-nM对MMP-2，-8和-9。与MMP-9相比，肽基1-羟基脲1a的IC（50）为20 microM，并且基本上接近基于氨基酸或肽的已知N-羟基脲对其他锌金属酶和非肽N-羟基脲对MMP的抑制作用。O-N1-C = O单元强烈倾向于反周酰胺键构象，这似乎是更有效的锌螯合的主要限制。肽基1-羟基脲在N3处的甲基化，以促进锌螯合所需的上平面O-N1-C = O构象并提高亲和力，导致不希望的分子内反应使甲基咪唑烷-2,4-二酮释放，使人想起埃德曼肽降解。
• Synthesis and Cytotoxicity of Novel Sansalvamide A Derivatives
  作者：Chris L. Carroll、Jennifer V. C. Johnston、Ahmet Kekec、Joseph D. Brown、Emily Parry、Julia Cajica、Irene Medina、Kristina M. Cook、Ricardo Corral、Po-Shen Pan、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1021/ol051161g

  日期：2005.8.1

  [GRAPHICS]Described are the syntheses of 14 derivatives of the natural product Sansalvamide A, where two are more active against HCT 116 colon cancer cell lines than the natural product. These derivatives were synthesized using a combinatorial-type strategy that permits elucidation of the amino acid role in the cytotoxicity, and they lay the groundwork for development of new anticancer agents.
• Comprehensive Study of Sansalvamide A Derivatives and their Structure–Activity Relationships against Drug-Resistant Colon Cancer Cell Lines
  作者：Katerina Otrubova、Gerald Lushington、David Vander Velde、Kathleen L. McGuire、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1021/jm070731a

  日期：2008.2.1

  We report an extensive structure-activity relationship (SAR) of 62 compounds active against two drug-resistant colon cancer cell lines. Our comprehensive evaluation of two generations of compounds utilizes SAR, NMR, and molecular modeling to evaluate the key 3D features of potent compounds. Of the seven most potent compounds reported here, five are second-generation, emphasizing our ability to incorporate potent features found in the first generation and utilize their structures to design potency into the second generation. These analogs share no structural homology to current colon cancer drugs, are cytotoxic at levels on par with existing drugs treating other cancers, and demonstrate selectivity for drug-resistant colon cancer cell lines over noncancerous cell lines. Thus, we have established sansalvamide A as an excellent lead for treating, multiple drug-resistant colon cancers.