6-溴-3-羟基甲酸吡啶 | 321596-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-溴-3-羟基甲酸吡啶
• 中文别名: 6-溴-3-羟基吡啶-2-甲酸
• 英文名称: 6-bromo-3-hydroxypicolinic acid
• 英文别名: 6-bromo-3-hydroxypyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 321596-58-1
• 化学式: C₆H₄BrNO₃
• 分子量: 218.007
• InChiKey: FSFPFQLFCVKWTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.985±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-3-羟基甲酸吡啶 在 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-(3,5-difluoroanilino)-N-(2,2-dimethylcyclobutyl)-3-prop-2-ynoxy-pyridine-2 -carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MICROBIOCIDAL DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS MICROBIOCIDES

  摘要：

  公式（I）的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，可用作杀虫剂，尤其是杀真菌剂。

  公开号：

  WO2020239856A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-吡啶甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以12%的产率得到6-溴-3-羟基甲酸吡啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW GPR119MODULATORS
  [FR] NOUVEAUX MODULATEURS DE GPR119

  摘要：

  该申请涉及到Formula (Ia)的化合物以及这些化合物的药用盐、溶剂合物、水合物、几何异构体、互变异构体、光学异构体或其N-氧化物。该申请还涉及包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物预防和治疗与G-蛋白偶联受体GPR119相关的医疗状况，如糖尿病、肥胖和骨质疏松症。

  公开号：

  WO2009150144A1
• 作为试剂：
  描述：

  6-溴-3-羟基-2-吡啶羧酸甲酯 、 氢氧化锂 在 水 、 6-溴-3-羟基甲酸吡啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以to provide the desired product 6-bromo-3-hydroxypicolinic acid (55A)的产率得到6-溴-3-羟基甲酸吡啶
  参考文献：
  名称：

  Compounds and methods of use

  摘要：

  在某个方面，本发明提供了一个I式化合物，其中在I式中，变量X1，X2a，X2b，X2c，R1，B，L，E，A和下标n的定义如本文所述。在另一个方面，本发明提供了包含I式化合物的药物组合物，以及使用I式化合物治疗表达或过度表达Bcl-2抗凋亡蛋白（例如抗凋亡Bcl-xL蛋白）所致的疾病和状况（例如癌症，血小板增多症等）的方法。

  公开号：

  US09067928B2

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF THE BCL6 BTB DOMAIN PROTEIN-PROTEIN INTERACTION AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INTERACTION PROTÉINE-PROTÉINE DU DOMAINE BCL6 BTB ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ONTARIO INSTITUTE FOR CANCER RES OICR

  公开号：WO2019153080A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present application relates to compounds of Formula I (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates and/or prodrugs thereof, to compositions comprising these compounds or pharmaceutically acceptable salts, solvates and/or prodrugs thereof, and various uses in the treatment of diseases, disorders or conditions that are treatable by inhibiting interactions with BCL6 BTB, such as cancer.

  本申请涉及公式I（I）化合物或其药用可接受的盐、溶剂化合物和/或前药，包括含有这些化合物或药用可接受的盐、溶剂化合物和/或前药的组合物，以及在治疗可通过抑制与BCL6 BTB的相互作用可治疗的疾病、紊乱或状况中的各种用途，如癌症。
• Structure-Based Design of Selective Fat Mass and Obesity Associated Protein (FTO) Inhibitors
  作者：Shifali Shishodia、Marina Demetriades、Dong Zhang、Nok Yin Tam、Pratheesh Maheswaran、Caitlin Clunie-O’Connor、Anthony Tumber、Ivanhoe K. H. Leung、Yi Min Ng、Thomas M. Leissing、Afaf H. El-Sagheer、Eidarus Salah、Tom Brown、Wei Shen Aik、Michael A. McDonough、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01204

  日期：2021.11.25

  complex with 2OG and substrate mimics, we designed and synthesized two series of FTO inhibitors, which were characterized by turnover and binding assays, and by X-ray crystallography with FTO and the related bacterial enzyme AlkB. A potent inhibitor employing binding interactions spanning the FTO 2OG and substrate binding sites was identified. Selectivity over other clinically targeted 2OG oxygenases

  FTO 催化 Fe(II) 和 2-酮戊二酸 (2OG) 依赖性核酸修饰，包括 mRNA 中N 6 -甲基腺苷 (m 6 A) 的去甲基化。 FTO 是抗癌治疗的拟议靶标。利用 FTO 与 2OG 和底物模拟物复合物的晶体结构信息，我们设计并合成了两个系列的 FTO 抑制剂，通过周转和结合测定以及 FTO 和相关细菌酶 AlkB 的 X 射线晶体学对其进行了表征。鉴定出一种有效的抑制剂，其利用跨越 FTO 2OG 和底物结合位点的结合相互作用。与其他临床靶向 2OG 加氧酶相比，其选择性得到证实，包括缺氧诱导因子脯氨酰和天冬酰胺酰羟化酶（PHD2 和 FIH）以及选定的 JmjC 组蛋白去甲基酶 (KDM)。结果说明基于结构的设计如何能够识别有效且选择性的 2OG 加氧酶抑制剂，并将有助于开发体内使用的 FTO 抑制剂。
• 5-Amino-4-Hydroxy-7-(Imidazo [1,2-A] Pyridin-6-Ylmethyl)-8-Methyl-Nonamide Derivatives and Related Compounds as Renin Inhibitors for the Treatment of Hypertension
  申请人：HEROLD Peter

  公开号：US20100063087A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  Compounds of the general formula (I) or its salt or a compound in which one or more atoms are replaced by their stable, nonradio-active isotopes, in particular its pharmaceutically acceptable salt; in which X is —CH 2 —; R is a mono- to tetra-substituted, mono- or bicyclic, unsaturated heterocyclic radical having 1 to 4 nitrogen atoms, R 2 is C 1-6 alkyl or C 3-6 cycloalkyl; R 3 is independently of one another H, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxycarbonyl or C 1-6 alkanoyl; R 4 is C 2-6 alkenyl, C 1-6 alkyl, unsubstituted or substituted aryl-C 1-6 alkyl or C 3-8 cycloalkyl; R 5 is -L m -R ; L is C 1-6 alkylene which is optionally substituted by 1-4 halogen, or a linker: formula (II) n=0, 1 or 2; m=0 or 1; R 6 is a radical composed of 2 cyclic systems selected from bicyclo[x.y.z]alkyl, spiro[o.p]alkyl, mono- or bioxabicyclo[x.y.z]alkyl or mono- or bioxaspiro[o.p]alkyl, all of which may be substituted by 1-3 substituents selected from C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, cyano, halogen, C 1-6 alkoxy- C 1-6 alkyl, hydroxy-C 1-6 alkyl or dialkylamino, or if m=0: is also saturated C 3-8 heterocyclyl which comprises 1-2 oxygen atoms, substituted by 1-3 substituents selected from C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, cyano, halogen, C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkyl, hydroxy-C 1-6 alkyl or dialkylamino, or if m=1: is also saturated C 3-8 heterocyclyl which comprises 1-2 oxygen atoms, optionally substituted by 1-3 substituents selected from C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, cyano, halogen, C 1-6 -alkoxy-C 1-6 alkyl, hydroxy-C 1-6 alkyl or dialkylamino; have renin-inhibiting properties and can be used as medicines for the treatment of hypertension.

  通式（I）的化合物或其盐或其中一个或多个原子被其稳定的非放射性同位素替换的化合物，特别是其药学上可接受的盐；其中X为-CH2-；R为1至4个氮原子的单取代、双取代、三取代或四取代的单环或双环不饱和杂环基，R2为C1-6烷基或C3-6环烷基；R3独立地为H、C1-6烷基、C1-6烷氧羰基或C1-6酰基；R4为C2-6烯基、C1-6烷基、未取代或取代的芳基-C1-6烷基或C3-8环烷基；R5为-Lm-R；L为C1-6烷基，可选地被1-4个卤素取代，或为连接基：通式（II）n=0、1或2；m=0或1；R6为由自行选择的2个环系统组成的基，所述环系统选择自双环[x.y.z]烷基、螺[O.P]烷基、单环或双氧杂双环[x.y.z]烷基或单环或双氧杂螺[O.P]烷基，所有这些基都可以被1-3个取代基所取代，所述取代基选择自C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、卤素、C1-6烷氧基-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基或二烷基氨基，或如果m=0：还是饱和的C3-8杂环基，其中包括1-2个氧原子，被1-3个取代基所取代，所述取代基选择自C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、卤素、C1-6烷氧基-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基或二烷基氨基，或如果m=1：还是饱和的C3-8杂环基，其中包括1-2个氧原子，可选地被1-3个取代基所取代，所述取代基选择自C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、卤素、C1-6烷氧基-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基或二烷基氨基；具有抑制肾素的性质，可用作治疗高血压的药物。
• COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Baell Jonathan Bayldon

  公开号：US20100190782A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which in Formula I, the variables X 1 , X 2a , X 2b , X 2c , R 1 , B, L, E, A and the subscript n are as defined herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-x L proteins.

  在一个方面，本发明提供了一种I式化合物，其中在I式中，变量X1、X2a、X2b、X2c、R1、B、L、E、A和下标n的定义如本文所述。在另一个方面，本发明提供了包括I式化合物的制药组合物，以及使用I式化合物治疗疾病和病情（如癌症、血小板增多症等）的方法，其中这些疾病和病情的特征是Bcl-2抗凋亡蛋白的表达或过度表达，例如抗凋亡Bcl-xL蛋白。
• Substituted heteroaryls as inhibitors of the BCL6 BTB domain protein-protein interaction
  申请人：Ontario Institute for Cancer Research (OICR)

  公开号：US11518764B2

  公开（公告）日：2022-12-06

  The present application relates to compounds of Formula I or pharmaceutically acceptable salts, solvates and/or prodrugs thereof, to compositions comprising these compounds or pharmaceutically acceptable salts, solvates and/or prodrugs thereof, and various uses in the treatment of diseases, disorders or conditions that are treatable by inhibiting interactions with BCL6 BTB, such as cancer.

  本申请涉及式 I 化合物 或其药学上可接受的盐、溶液剂和/或原药，涉及包含这些化合物或其药学上可接受的盐、溶液剂和/或原药的组合物，以及在治疗可通过抑制与 BCL6 BTB 的相互作用来治疗的疾病、失调或病症（如癌症）中的各种用途。