2-甲基-2-丙基[(3S,4R)-4-甲基-3-吡咯烷基]氨基甲酸酯 | 319906-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基[(3S,4R)-4-甲基-3-吡咯烷基]氨基甲酸酯
• 英文名称: (3S,4R)-trans-3-(tert-butoxycarbonyl)amino-4-methylpyrrolidine
• 英文别名: 3(S)-[(t-butoxycarbonyl)amino]-4(R)-methyl - pyrrolidine；(3S,4R)-(4-Methyl-pyrrolidin-3-yl)-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(3S,4R)-4-methylpyrrolidin-3-yl]carbamate
• CAS: 319906-53-1
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O₂
• 分子量: 200.281
• InChiKey: BKITXDSDJGOXPN-HTQZYQBOSA-N

物化性质

• 沸点：
  295.1±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(3S,4R)-4-甲基-3-吡咯烷基]氨基甲酸酯 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 21.08h， 生成 7-[3(S)-amino-4(R)-methyl-1-pyrrolidinyl]-6-fluoro-1-[2(S)-fluoro-1(R)-cyclopropyl]-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on 8-Methoxyquinolones: Synthesis and Antibacterial Activity of 7-(3-Amino-4-substituted)pyrrolidinyl Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列在C-7位带有3-氨基-4-甲基吡咯烷或3-氨基-4-氟甲基吡咯烷的8-甲氧基喹诺酮类化合物，并评估了它们的物理化学和生物学性质。所有合成的化合物对革兰氏阳性和阴性细菌的活性均比LVFX（3）更强。这些化合物的亲脂性增加对其单一静脉毒性和动物体内的药代动力学特性产生了理想的影响。在合成的化合物中，1-氟环丙基衍生物17和20，以及7-(顺-3-氨基-4-氟甲基吡咯烷基)衍生物19（DC-756h）在小鼠微核试验中显示阴性反应，而1-环丙基-7-(3-氨基吡咯烷基)衍生物16显示阳性反应。这些结果表明，将氟原子引入3-氨基吡咯烷基取代基和N-1环丙基取代基对遗传毒性产生了有利的影

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1667
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-3(S)-[(t-butoxycarbonyl)amino] - 4(R)-methylpyrrolidine 生成 2-甲基-2-丙基[(3S,4R)-4-甲基-3-吡咯烷基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Isoindoline derivatives

  摘要：

  光学活性的8-甲氧基喹啉羧酸（化学式为(I)，其中R1为低碳烷基）已被发现具有强大的抗细菌活性，对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌均有效。这些化合物可以从新颖的光学活性中间体合成。

  公开号：

  EP0443498A1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS THAT ARE ERK INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS QUI SONT DES INHIBITEURS D'ERK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013063214A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  Disclosed are the ERK inhibitors of formula (1): and the pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are methods of treating cancer using the compounds of formula (1).

  公开的是具有式(1)的ERK抑制剂及其药学上可接受的盐。还公开了使用式(1)的化合物治疗癌症的方法。
• Studies on antibacterial agents. III. Synthesis and antibacterial activities of substituted 1,4-dihydro-8-methyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids.
  作者：Hisashi MIYAMOTO、Hiraki UEDA、Tatsuya OTSUKA、Sinji AKI、Hisashi TAMAOKA、Michiaki TOMINAGA、Kazuyuki NAKAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.38.2472

  日期：——

  A series of substituted 4-oxoquinoline-3-carboxylic acids having a methyl group at the 8-position was prepared and tested for their antibacterial activity. 7-(trans-3-Amino-4-methyl-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-6- fluoro-8-methyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid (21) exhibited highly potent antibacterial activity against both gram-positive and gram-negative bacteria, including Pseudomonas

  制备一系列在8位具有甲基的取代的4-氧代喹啉-3-羧酸，并测试其抗菌活性。7-（反式-3-氨基-4-甲基-1-吡咯烷基）-1-环丙基-1,4-二氢-6-氟-8-甲基-4-氧喹啉-3-羧酸（21）表现出强效对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）均具有抗菌活性。
• 8-alkoxyquinolonecarboxylic acid and salts thereof
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04980470A1

  公开（公告）日：1990-12-25

  Quinolonecarboxylic acid derivatives of the following formula: ##STR1## wherein R indicates a hydrogen atom or lower alkyl group, R.sup.1 indicates a lower alkyl group, R.sup.2 indicates a hydrogen atom, amino group or nitro group, X indicates a halogen atom, and Z indicates a halogen atom, piperazino group, N-methylpiperazino group, 3-methylpiperazino group, 3-hydroxypyrrolidino group, or pyrrolidino group of the following formula, ##STR2## (here, n is 0 or 1, R.sup.3 indicates a hydrogen atom or lower alkyl group, R.sup.4 indicates a hydrogen atom, lower alkyl group and R.sup.5 indicates a hydrogen atom, lower alkyl group, acyl group or alkoxycarbonyl group), the hydrates and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful as antibacterial agents.

  喹诺酮羧酸衍生物的化学式如下：##STR1## 其中 R 表示氢原子或较低的烷基基团，R.sup.1 表示较低的烷基基团，R.sup.2 表示氢原子、氨基团或硝基团，X 表示卤素原子，Z 表示卤素原子、哌嗪基团、N-甲基哌嗪基团、3-甲基哌嗪基团、3-羟基吡咯啉基团或吡咯啉基团，如下所示：##STR2##（这里，n 为 0 或 1，R.sup.3 表示氢原子或较低的烷基基团，R.sup.4 表示氢原子、较低的烷基基团，R.sup.5 表示氢原子、较低的烷基基团、酰基基团或烷氧羰基基团），其水合物和药学上可接受的盐被用作抗菌剂。
• Studies on Quinolone Antibacterials. V. Synthesis and Antibacterial Activity of Chiral 5-Amino-7-(4-substituted-3-amino-1-pyrrolidinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic Acids and Derivatives.
  作者：Toshihiko YOSHIDA、Youichi YAMAMOTO、Hitomi ORITA、Masato KAKIUCHI、Yoshie TAKAHASHI、Masakazu ITAKURA、Noriyuki KADO、Shingo YASUDA、Hideo KATO、Yasuo ITOH

  DOI：10.1248/cpb.44.1376

  日期：——

  -1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid (15b) showed strong antibacterial activity (in vitro antibacterial activity including quinolone-resistant bacteria is 4 times more potent than that of ciprofloxacin (CPFX) (1); in vivo antibacterial activity is 1.5 to 20 times more potent than that of CPFX (1)) and reduced quinolone toxicity (free from both phototoxicity at a dosage of 30

  我们以前证明了5-氨基-7-（3-氨基-1-吡咯烷基）-1-环丙基-1,4-二氢-8-甲基-4-氧喹啉3-羧酸（7）具有很强的体外抗菌作用甚至可以抵抗喹诺酮类细菌。我们通过引入C-烷基（Me，Et，Pr，di-Me，环丙基）和N-烷基（Me，di-Me）检查了7的3-氨基吡咯烷部分的优化。3-氨基吡咯烷部分的4-位上的C-烷基化增强了体外和体内的抗菌活性。（S）-5-氨基-7-（7-氨基-5-氮杂[2.4]庚-5-基）-1-环丙基-吡咯烷基）-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢- 8-甲基-4-氧代喹啉-3-羧酸（15b）具有很强的抗菌活性（包括耐喹诺酮类细菌的体外抗菌活性是环丙沙星（CPFX）的4倍（1）；体内抗菌活性是CPFX（1）的1.5至20倍，并降低了喹诺酮的毒性（在豚鼠中剂量为30 mg / kg时无光毒性（iv）和与4-联苯乙酸并用时会抽搐）大鼠（icv）中以20毫克的剂量服用
• Synthesis and Antimicrobial Activity of 4<i>H</i>-4-Oxoquinolizine Derivatives:  Consequences of Structural Modification at the C-8 Position
  作者：Zhenkun Ma、Daniel T. W. Chu、Curt S. Cooper、Qun Li、Anthony K. L. Fung、Sanyi Wang、Linus L. Shen、Robert K. Flamm、Angela M. Nilius、Jeffery D. Alder、Jonathan A. Meulbroek、Yat Sun Or

  DOI：10.1021/jm990191k

  日期：1999.10.1

  stereochemistry of the C-8 group are very important to the antibacterial profiles. Structural modifications of the C-8 group provide a useful means to improve the antibacterial activities, physicochemical properties, and pharmacokinetic profiles. Manipulation of the C-8 group also allows us to generate analogues with the desired spectrum of activity, such as analogues that are selective against respiratory

  最近引入了抗菌的4H-4-氧喹诺酮类药物，以克服细菌对氟喹诺酮类药物的耐药性。它们对革兰氏阳性，革兰氏阴性和厌氧菌显示有效的抗菌活性，对某些对喹诺酮类耐药的细菌（包括对喹诺酮类耐药的MRSA）具有很高的活性。初步研究表明，与它们的母体喹诺酮类相比，氧喹诺酮类具有独特的活性和毒性。为了开发一种具有所需活性谱，良好的耐受性和平衡的药代动力学特征的有效抗菌剂，我们合成并评估了一系列在C-8位带有各种取代基的氧喹啉。在这项研究中测试的大多数化合物对革兰氏阳性细菌的活性均优于环丙沙星，并且对环丙沙星和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌具有良好的敏感性。小鼠保护试验表明，在保持有效的体外活性的同时，几种化合物的体内功效优于ABT-719。例如，针对金黄色葡萄球菌NCTC 10649M，肺炎链球菌ATCC 6303和大肠杆菌JUHL的顺式-3-氨基-4-甲基哌啶类似物3ss的口服ED（50）值为0、8、2.0和1