tert-butyl (3,5-difluoro-4-nitrophenyl)acetate | 288580-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3,5-difluoro-4-nitrophenyl)acetate
• 英文别名: t-Butyl 3,5-difluoro4-nitrophenylacetate；tert-butyl 2-(3,5-difluoro-4-nitrophenyl)acetate
• CAS: 288580-60-9
• 化学式: C₁₂H₁₃F₂NO₄
• 分子量: 273.236
• InChiKey: OHLUOLTYTMEECV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.288±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3,5-difluoro-4-nitrophenyl)acetate 在 dimethyl sulfide borane 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 59.66h， 生成 2-(4-amino-3,5-difluorophenyl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] TERT-BUTYL N-[2-{4-[6-AMINO-5-(2,4-DIFLUOROBENZOYL)-2-OXOPYRIDIN-1(2H)-YL]-3,5- DIFLUOROPHENYL}ETHYL]-L-ALANINATE OR A SALT, HYDRATE OR SOLVATE THEREOF
  [FR] TERT-BUTYL N-[2-{4-[6-AMINO-5-(2,4-DIFLUOROBENZOYL)-2-OXOPYRIDIN-1(2H)-YL]-3,5-DIFLUOROPHÉNYL}ÉTHYL)-L-ALANINATE OU UN SEL, HYDRATE OU SOLVATE DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明提供一种化合物，即：叔丁基N-[2-{4-[6-氨基-5-(2,4-二氟苯甲酰)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]-3,5-二氟苯基}乙基)-L-丙氨酸酯或其盐、水合物或溶剂合物。本发明还提供了包括该化合物及一种或多种药用可接受的载体和/或赋形剂的药物组合物。该化合物和组合物可用于抑制p38 MAP激酶酶的活性。因此，它们可用于治疗自身免疫或炎症性疾病，或细胞增殖性疾病。此外，该发明提供了通过水解该化合物的酯基而产生的酸。该酸为N-[2-{4-[6-氨基-5-(2,4-二氟苯甲酰)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]-3,5-二氟苯基}乙基)-L-丙氨酸。

  公开号：

  WO2014060742A1
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl (3,5-difluoro-4-nitrophenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Substituted bicyclic compounds

  摘要：

  该发明涉及式(Ia)的生理活性化合物： 其中R1是可选择取代的芳基或可选择取代的杂环芳基；R2是氢、卤素、低碳基或低烷氧基；R3是烷基、烯基或炔基；R5是氢或低碳基；L2是可选择取代的烷基或烯基；Y是羧基；Z1是NR5；以及相应的N-氧化物，它们的前药；以及这些化合物及其N-氧化物和前药的药学上可接受的盐和溶剂化合物（例如水合物）。 这些化合物具有有价值的药理特性，特别是调节VCAM-1和纤维连接蛋白与整合素VLA-4（α4β1）相互作用的能力。

  公开号：

  US20020137782A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF P38 MAP KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA P38 MAP KINASE
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2009106844A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  Compounds of formula (I) are p38 MAP kinase inhibitors useful for the treatment of autoimmune and inflammatory diseases: wherein: G is -N= or -CH=; D is an optionally substituted divalent mono- or bi-cyclic aryl or heteroaryl radical having 5 - 13 ring members; R6 is hydrogen or optionally substituted CrC3 alkyl; P represents hydrogen and U represents a radical of formula (IA); or U represents hydrogen and P represents a radical of formula (IA); wherein A represents an optionally substituted divalent mono- or bicyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 5 - 13 ring members; z is O or 1; -X1-L1-Y- is a linker radical or bond; R1 is a carboxylic acid group (-COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular esterase enzymes to a carboxylic acid group; and R2 and R3 are as defined in the claims.

  式(I)的化合物是p38 MAP激酶抑制剂，用于治疗自身免疫和炎症性疾病：其中：G为-N=或-CH=；D为一个可选择取代的二价单环或双环芳基或杂环芳基基团，具有5-13个环成员；R6为氢或可选择取代的CrC3烷基；P代表氢，U代表式(IA)的基团；或U代表氢，P代表式(IA)的基团；其中A代表一个可选择取代的二价单环或双环碳环或杂环基团，具有5-13个环成员；z为O或1；-X1-L1-Y-是一个连接基团或键；R1为一个羧酸基(-COOH)，或者是可由一个或多个细胞内酯酶水解为羧酸基的酯基团；R2和R3如权利要求中所定义。
• [EN] COMBINATION OF P38 INHIBITORS AND ANOTHER ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] COMBINAISON D'INHIBITEURS DE P38 ET D'AUTRES AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2014170677A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention provides an amino acid ester of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, for use in combination with a cytotoxic agent: (Formula (I)). The combination is useful in the treatment of cancer.

  本发明提供了式（I）的氨基酸酯，或其药用可接受的盐、水合物或溶剂化合物，用于与细胞毒性药物结合使用：（式（I））。该组合物在癌症治疗中很有用。
• [EN] TERT-BUTYL N-[2-{4-[6-AMINO-5-(2,4-DIFLUOROBENZOYL)-2-OXOPYRIDIN-1(2H)-YL]-3,5- DIFLUOROPHENYL}ETHYL]-L-ALANINATE OR A SALT, HYDRATE OR SOLVATE THEREOF<br/>[FR] TERT-BUTYL N-[2-{4-[6-AMINO-5-(2,4-DIFLUOROBENZOYL)-2-OXOPYRIDIN-1(2H)-YL]-3,5-DIFLUOROPHÉNYL}ÉTHYL)-L-ALANINATE OU UN SEL, HYDRATE OU SOLVATE DE CELUI-CI
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2014060742A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention provides a compound which is: tert-butyl N-[2-4-[6-amino-5- (2,4-difluorobenzoyl)-2-oxopyridin-1(2H)-yl]-3,5-difluorophenyl}ethyl)-L-alaninate or a salt, hydrate or solvate thereof. The present invention also provides a pharmaceutical composition comprising the compound together with one or more pharmaceutically acceptable carriers and/or excipients. The compound and composition are useful for inhibiting the activity of a p38 MAP kinase enzyme. As such they may be used in the treatment of a autoimmune or inflammatory disease, or a cell proliferative disease. In addition, the invention provides an acid produced by hydrolysis of the ester group of the compound of the invention. The acid is N-[2-4-[6-amino-5-(2,4-difluorobenzoyl)-2- oxopyridin-1(2H)-yl]-3,5-difluorophenyl}ethyl)-L-alanine.

  本发明提供一种化合物，即：叔丁基N-[2-4-[6-氨基-5-(2,4-二氟苯甲酰)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]-3,5-二氟苯基}乙基)-L-丙氨酸酯或其盐、水合物或溶剂合物。本发明还提供了包括该化合物及一种或多种药用可接受的载体和/或赋形剂的药物组合物。该化合物和组合物可用于抑制p38 MAP激酶酶的活性。因此，它们可用于治疗自身免疫或炎症性疾病，或细胞增殖性疾病。此外，该发明提供了通过水解该化合物的酯基而产生的酸。该酸为N-[2-4-[6-氨基-5-(2,4-二氟苯甲酰)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]-3,5-二氟苯基}乙基)-L-丙氨酸。
• [EN] P38 MAP KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA MAP KINASE P38
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2009060160A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Compounds of formula (I) are inhibitors of p38 MAP kinase, and are therefore of utility in the treatment of, inter alia, inflammatory conditions including rheumatoid arthritis and COPD: formula (I) wherein: G is -N= or -CH=; D is an optionally substituted divalent mono- or bi-cyclic aryl or heteroaryl radical having 5 - 13 ring members; R6 is hydrogen or optionally substituted C1-C3 alkyl; P represents hydrogen and U represents a radical of formula (IA); or U represents hydrogen and P represents a radical of formula -A-(CH2)z-X1-L1 -Y-NH-CHR1R2 wherein A represents an optionally substituted divalent mono- or bicyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 5 - 13 ring members; z, Y, L1, and X1 are as defined in the specification; R1 is a carboxylic acid group (-COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular esterase enzymes to a carboxylic acid group; and R2 is the side chain of a natural or non-natural alpha amino acid.

  公式（I）的化合物是p38 MAP激酶的抑制剂，因此在治疗炎症性疾病包括类风湿性关节炎和COPD方面具有效用：公式（I）其中：G是-N =或-CH =; D是具有5-13个环成员的可选取代的二价单环或双环芳基或杂芳基基团; R6是氢或可选取代的C1-C3烷基; P代表氢，U代表公式（IA）的基团;或U代表氢，P代表公式-A-（CH2）z-X1-L1-Y-NH-CHR1R2的基团，其中A代表具有5-13个环成员的可选取代的二价单环或双环碳环或杂环基团; z，Y，L1和X1如规范中定义; R1是羧酸基（-COOH）或可由一个或多个细胞内酯酶酶水解为羧酸基的酯基;而R2是天然或非天然α氨基酸的侧链。
• Substituted benzoxazole compounds
  申请人：Aventis Pharma Limited

  公开号：US06593354B2

  公开（公告）日：2003-07-15

  The invention is directed to physiologically active compounds of formula (Ia): wherein R1 is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; R2 is hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkoxy; R3 is alkylene, alkenylene or alkynylene; R5 is hydrogen or lower alkyl; L2 is optionally substituted alkylene or alkenylene; Y is carboxy; and Z1 is NR5; and the corresponding N-oxides, and their prodrugs; and pharmaceutically acceptable salts and solvates (e.g. hydrates) of such compounds and their N-oxides and prodrugs. Such compounds have valuable pharmaceutical properties, in particular the ability to regulate the interaction of VCAM-1 and fibronectin with the integrin VLA-4 (&agr;4&bgr;1).

  该发明涉及式(Ia)的生理活性化合物： 其中，R1是可选取代的芳基或可选取代的杂环芳基；R2是氢、卤素、低碳基或低氧基；R3是烷基、烯基或炔基；R5是氢或低碳基；L2是可选取代的烷基或烯基；Y是羧基；Z1是NR5；以及它们的N-氧化物和前药；还有这些化合物及其N-氧化物和前药的药学上可接受的盐和溶剂（例如水合物）。这些化合物具有有价值的药理学特性，尤其是调节VCAM-1和纤维连接蛋白与整合素VLA-4(&agr;4&bgr;1)相互作用的能力。