(S)-methyl 4-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-phenylacetamido)benzoate | 1446014-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 4-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-phenylacetamido)benzoate
• CAS: 1446014-99-8
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₅
• 分子量: 384.432
• InChiKey: OXQJKHUFKBOYOZ-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  595.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.68
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  93.73
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 4-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-phenylacetamido)benzoate 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 乙酸乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (S)-methyl 4-(2-benzamido-2-phenylacetamido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  具有增强的酶抑制作用和有效的体外和体内抗肿瘤活性的组蛋白脱乙酰酶抑制剂

  摘要：

  在目前的工作中，基于结构优化设计和合成了一系列小分子。发现这些化合物的酶抑制活性有显着改善。此外，与 HDAC6 相比，测试化合物对 I 类 HDAC 具有中等偏爱，如酶选择性测定所示。体外抗增殖试验结果表明，代表性化合物可以选择性抑制非实体淋巴瘤和白血病细胞（如 U937、K562 和 HL60）的生长。在体内抗肿瘤试验中，( S )-4-(2-(5-(二甲氨基)naphthalene-1-sulfonamido)-2-phenylacetamido) -N -hydroxybenzamide ( D17) 在阻断 U937 肿瘤生长方面表现出比 SAHA 更好的性能。蛋白质印迹分析显示代表性分子可以阻断 I 类 HDAC 和 HDAC6 的功能。更重要的是，我们的蛋白质印迹结果显示一些致癌蛋白（PI3K/AKT/mTOR 信号通路中的 p-Akt，MAPK 信号通路中的 c-Raf 和

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300297
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲酸 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (S)-methyl 4-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-phenylacetamido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  具有增强的酶抑制作用和有效的体外和体内抗肿瘤活性的组蛋白脱乙酰酶抑制剂

  摘要：

  在目前的工作中，基于结构优化设计和合成了一系列小分子。发现这些化合物的酶抑制活性有显着改善。此外，与 HDAC6 相比，测试化合物对 I 类 HDAC 具有中等偏爱，如酶选择性测定所示。体外抗增殖试验结果表明，代表性化合物可以选择性抑制非实体淋巴瘤和白血病细胞（如 U937、K562 和 HL60）的生长。在体内抗肿瘤试验中，( S )-4-(2-(5-(二甲氨基)naphthalene-1-sulfonamido)-2-phenylacetamido) -N -hydroxybenzamide ( D17) 在阻断 U937 肿瘤生长方面表现出比 SAHA 更好的性能。蛋白质印迹分析显示代表性分子可以阻断 I 类 HDAC 和 HDAC6 的功能。更重要的是，我们的蛋白质印迹结果显示一些致癌蛋白（PI3K/AKT/mTOR 信号通路中的 p-Akt，MAPK 信号通路中的 c-Raf 和

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300297

文献信息

• Discovery of a series of small molecules as potent histone deacetylase inhibitors
  作者：Lei Zhang、Xuejian Wang、Xiaoguang Li、Wenfang Xu

  DOI：10.3109/14756366.2013.780237

  日期：2014.6.1

  A series of small molecules were designed and synthesized based on our previous virtual screening approach, which was performed to discover potent histone deacetylase inhibitors (HDACIs) with novel structures. The derived compounds were tested by Hela cell nucleus extract for enzyme inhibition assay. Tumor cell growth inhibition assays were performed using a series of tumor cell lines. Molecule 4h has the best performance among these compounds with enzyme inhibition IC50 of 0.14 mu M and tumor cell growth inhibition IC50 of 1.85 (U937), 2.02 (HL60), 2.67 (K562). Docking studies showed that multiple H-bonds and hydrophobic interactions make 4h binding to the active site of HDAC. 4h has the advantage of low molecular weight, so a variety of structural modifications can be performed in our further studies.