4-(5-bromo-pyridin-2-yl)-3,4-dihydro-2H-quinoxaline-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1187522-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(5-bromo-pyridin-2-yl)-3,4-dihydro-2H-quinoxaline-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 4-(5-bromopyridin-2-yl)-3,4-dihydro-2H-quinoxaline-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-(5-bromopyridin-2-yl)-2,3-dihydroquinoxaline-1-carboxylate
• CAS: 1187522-86-6
• 化学式: C₁₈H₂₀BrN₃O₂
• 分子量: 390.28
• InChiKey: SWIFAOJGEICDJH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.398±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  45.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-bromo-pyridin-2-yl)-3,4-dihydro-2H-quinoxaline-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 生成 1-[5-(4-tert-butylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline
  参考文献：
  名称：

  发现SAR184841，一种有效且持久的11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂，在T2D的病理生理动物模型中具有活性

  摘要：

  从具有活体外作用但具有Cyp 3A4活性的11β-HSD1抑制剂开始，我们获得了一系列新的金刚烷脲，对人和啮齿动物的11β-HSD1酶均显示出有效的抑制作用，没有Cyp 3A4的相互作用，并且经过合理设计可提供较长的时间靶组织中的持久抑制。最终的优化导致SAR184841具有良好的口服药代动力学特性，在2型糖尿病的生理病理模型中显示出体内活性并改善了代谢参数。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.018
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-溴吡啶 、 3,4-二氢-2H-喹噁啉-1-羧酸叔丁酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 以90%的产率得到4-(5-bromo-pyridin-2-yl)-3,4-dihydro-2H-quinoxaline-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现SAR184841，一种有效且持久的11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂，在T2D的病理生理动物模型中具有活性

  摘要：

  从具有活体外作用但具有Cyp 3A4活性的11β-HSD1抑制剂开始，我们获得了一系列新的金刚烷脲，对人和啮齿动物的11β-HSD1酶均显示出有效的抑制作用，没有Cyp 3A4的相互作用，并且经过合理设计可提供较长的时间靶组织中的持久抑制。最终的优化导致SAR184841具有良好的口服药代动力学特性，在2型糖尿病的生理病理模型中显示出体内活性并改善了代谢参数。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.018

文献信息

• TETRAHYDROQUINOXALINE UREA DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF, AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：Namane Claudie

  公开号：US20120135958A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The invention relates to compounds of formula (I), where: A is a bond, an oxygen, or an —CH 2 — group; Ar 1 is a phenyl or heteroaryl group; Ar 2 is a phenyl, heteroaryl, or heterocycloalkyl group; R 1a,b,c and R 2a,b,c are hydrogen or halogen, or an alkyl, cycloalkyl, or lkyl-cycloalkyl group optionally, substituted by one or more halogen atoms, or a —OR 5 (hydroxy or alkoxy), hydroxy-alkyl, alkoxy-alkyl, alkoxy-alkoxy, halogenoalkyl, —O-halogenoalkyl, oxo, —CO-alkyl, —CO-alkyl-NR 6 R 7 , —CO-halogenoalkyl, —COOR 5 , alkyl-COOR 5 , —O-alkyl-COOR 5 , —SO 2 -alkyl, —SO 2 -cycloalkyl, —SO 2 -alkyl-cycloalkyl, —SO 2 -alkyl-OR 5 , —SO 2 -alkyl-COOR 5 , —SO 2 -alkyl-NR 6 R 7 , —SO 2 -halogenoalkyl, alkyl-SO 2 -alkyl, —SO 2 —NR 6 R 7 , —SO 2 -alkyl-O-alkyl-OR 5 , —CONR 6 R 7 , -alkyl-CONR 6 R 7 , or -alkyl-NR 6 R 7 group, or further R 1a , R 1b , and R 1c are bonded to R 2a , R 2b , R 2c , respectively, and to the carbon atom having same, and are -alkyl-O—; R 3 is a hydrogen atom or an alkyl group; R 4 is a hydrogen or halogen atom or a cyano, —OR 5 , hydroxyalkyl, —COOR 5 , —NR 6 R 7 , ONR 6 R 7 , —SO 2 -alkyl, SO 2 —NR 6 R 7 , —NR 6 —COOR 5 , —NR 6 —COR 5 , or —CO—NR 6 -alkyl-OR 5 group; R 5 , R 6 , and R 7 are a hydrogen, or an alkyl or alkyl-phenyl group; and R 8 is an alkyl, alkyl-Si(alkyl) 3 , —SO 2 -alkyl-Si(alkyl) 3 , phenyl, alkoxy-imino group, or alkyl-cycloalkyl group optionally substituted by one or more halogen atoms or one or more hydroxyl or hydroxyl-alkyl groups; or R 8 and R 9 , together with the carbon atoms to which they are bonded, form a cycloalkyl group optionally substituted by one or more halogen atoms or one or more carboxy groups; and R 9 is a hydrogen atom or an alkyl group; with the proviso that, when R 8 is an alkyl group, it is bonded onto the Ar 2 silicon atom. The invention also relates to a method for preparing same and to the therapeutic use thereof.

  该发明涉及公式(I)的化合物，其中：A是一个键，一个氧或一个—CH2—基团；Ar1是一个苯基或杂环芳基；Ar2是一个苯基，杂环芳基或杂环烷基基团；R1a，b，c和R2a，b，c是氢或卤素，或一个烷基，环烷基或烷基-环烷基基团，可以被一个或多个卤素原子取代，或一个—OR5（羟基或烷氧基），羟基-烷基，烷氧基-烷基，烷氧基-烷氧基，卤代烷基，—O-卤代烷基，酮基，—CO-烷基，—CO-烷基-NR6R7，—CO-卤代烷基，—COOR5，烷基-COOR5，—O-烷基-COOR5，—SO2-烷基，—SO2-环烷基，—SO2-烷基-环烷基，—SO2-烷基-OR5，—SO2-烷基-COOR5，—SO2-烷基-NR6R7，—SO2-卤代烷基，烷基-SO2-烷基，—SO2-NR6R7，—SO2-烷基-O-烷基-OR5，—CONR6R7，-烷基-CONR6R7，或-烷基-NR6R7基团，或进一步的R1a，R1b和R1c与R2a，R2b和R2c分别结合，并与具有相同的碳原子结合，并且是-烷基-O-；R3是氢原子或烷基基团；R4是氢或卤素原子或氰基，—OR5，羟基烷基，—COOR5，—NR6R7，ONR6R7，—SO2-烷基，SO2-NR6R7，—NR6—COOR5，—NR6—COR5，或—CO—NR6-烷基-OR5基团；R5，R6和R7是氢，或烷基或烷基-苯基基团；R8是一个烷基，烷基-Si（烷基）3，—SO2-烷基-Si（烷基）3，苯基，烷氧基-亚胺基团，或烷基-环烷基基团，可以被一个或多个卤素原子或一个或多个羟基或羟基-烷基基团取代；或R8和R9，与它们结合的碳原子一起，形成一个可以被一个或多个卤素原子或一个或多个羧基取代的环烷基基团；R9是氢原子或烷基基团；但是，当R8是烷基基团时，它与Ar2硅原子结合。该发明还涉及制备该化合物的方法和其治疗用途。
• TETRAHYDROQUINOXALINE UREA DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
  申请人：BRAUN Alain Jean

  公开号：US20110009391A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention relates to tetrahydroquinoxaline urea derivatives, to their preparation and to their therapeutic application.

  本发明涉及四氢喹噁啉脲衍生物，其制备方法及其治疗应用。
• TETRAHYDROQUINOXALINE UERA DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
  申请人：Braun Alain Jean

  公开号：US20120245148A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The present invention relates to tetrahydroquinoxaline urea derivatives, to their preparation and to their therapeutic application.

  本发明涉及四氢喹喔啉脲衍生物，其制备方法及其治疗应用。
• Tetrahydroquinoxaline urea derivatives
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：US08211892B2

  公开（公告）日：2012-07-03

  The present invention relates to tetrahydroquinoxaline urea derivatives of Formula (I): as disclosed herein, to their preparation and to their therapeutic application.

  本发明涉及公式（I）的四氢喹啉脲衍生物，其制备和治疗应用，如本文所述。
• Substituted adamantanes and their therapeutic application
  申请人：Braun Alain Jean

  公开号：US08530657B2

  公开（公告）日：2013-09-10

  The present invention relates to tetrahydroquinoxaline urea derivatives of formula (I) as defined herein, and, to their preparation and to their therapeutic application.

  本发明涉及如下式(I)所定义的四氢喹喔啉脲衍生物，以及它们的制备和治疗应用。