been proposed as an interesting target for the development of new potential anticancer agents. Here we present the synthesis of simple derivatives of (1-aminoethyl)phosphonic acid diaryl esters, phosphonic analogues of alanine diversified at the N-terminus and ester rings, as inhibitors of acylpeptide hydrolase and discuss the ability of the title compounds to induce apoptosis of U937 and MV-4-11 tumor
酰基肽
水解酶是一种
丝氨酸蛋白酶,它与脯
氨酰寡肽酶、二肽基肽酶 IV 和寡肽酶 B 一起属于脯
氨酰寡肽酶家族。其主要功能与从蛋白质和肽中去除 N-乙酰化
氨基酸残基有关。尽管 N-酰化发生在 50-90% 的真核蛋白质中,但这种修饰的确切功能仍不清楚。最近的研究结果表明,酰基肽
水解酶参与各种事件,包括氧化蛋白降解、淀粉样蛋白 β-肽裂解和对 DNA 损伤的反应。考虑到酰基肽
水解酶和
蛋白酶体之间的蛋白质降解循环串扰,第一种酶的抑制导致泛素-
蛋白酶体系统的下调和癌细胞凋亡的诱导。酰基肽
水解酶已被提议作为开发新的潜在抗癌剂的有趣目标。在这里,我们介绍了(1-
氨基乙基)
膦酸二芳基酯的简单衍
生物的合成,即在 N 端和酯环上多样化的丙
氨酸的
膦酸类似物,作为酰基肽
水解酶的
抑制剂,并讨论了标题化合物诱导细胞凋亡的能力U937 和 MV-4-11 肿瘤
细胞系。