(+)-(3R,4R)-1-苄氧羰基-3,4-二羟基吡咯烷 | 163439-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (+)-(3R,4R)-1-苄氧羰基-3,4-二羟基吡咯烷
• 中文别名: N-Cbz-(3R,4R)-二羟基-四氢吡咯
• 英文名称: (+)-(3R,4R)-1-benzyloxycarbonyl-3,4-dihydroxypyrrolidine
• 英文别名: (+)-(3R,4R)-N-benzyloxycarbonyl-3,4-dihydroxypyrrolidine；(3R,4R)-N-benzyloxycarbonyl-3,4-dihydroxy-pyrrolidine；benzyl (3R,4R)-3,4-dihydroxypyrrolidine-1-carboxylate；(3R,4R)-N-benzyloxycarbonyl-3,4-dihydroxypyrrolidine；(R,R)-N-benzyloxycarbonyl-3,4-dihydroxypyrrolidine；(3R,4R)-Benzyl 3,4-dihydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 163439-83-6
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₄
• 分子量: 237.255
• InChiKey: OSDPRBVIIIGHPO-GHMZBOCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.378±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(3R,4R)-1-苄氧羰基-3,4-二羟基吡咯烷 在 吡啶 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 benzyl (3S,4S)-3,4-difluoropyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Fluoropyrrolidine amides as dipeptidyl peptidase IV inhibitors

  摘要：

  Amides derived from fluorinated pyrrolidines and 4-substituted cyclohexylglycine analogues have been prepared and evaluated as inhibitors of dipeptidyl dipeptidase IV (DP-IV). Analogues which incorporated (S)-3-fluoropyrrolidine showed good selectivity for DP-IV over quiescent cell proline dipeptidase (QPP). Compound 48 had good pharmacokinetic properties and was orally active in an oral glucose tolerance test in lean mice. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.040
• 作为产物：
  描述：

  3-吡咯烷-1-甲酸苄酯 在 间氯过氧苯甲酸 、 水 作用下， 反应 26.0h， 生成 (+)-(3R,4R)-1-苄氧羰基-3,4-二羟基吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  的不对称反式-二羟基化环烯烃 通过酶促或化学酶促顺序 环氧化 和 水解 一锅

  摘要：

  开发了新颖且有效的一锅法酶法和化学酶法合成方法，用于不对称反式-二羟基化反应。环烯烃 1a和1b通过顺序环氧化 和 水解。所述的Novozym 435 ®环己烯的环氧化介导1A和后续的水解中间环己烯氧化物2a与鞘氨醇单胞菌属的静息细胞的关系 一锅中的HXN-200以84％ee和95％的转化率得到（1 R，2 R）-环己烷二醇3a。反式的二羟基化ñ -苄氧-3-吡咯啉1b中具有相同的酶体系，得到相应的（3 - [R，4 - [R ）- ñ -苄氧羰基-3,4-二羟基-吡咯烷3b中以93％的ee值和94％的转化率。在一锅化学酶系统中，环氧化的Ñ苄氧基羰基-3-吡咯啉1B由m -CPBA 及随后 水解 的 环氧化物中间体2b，具有鞘氨醇单胞菌属物种的静息细胞。HXN-200得到的反式-二醇（3 - [R，4 - [R ） -图3b中92％ee的和94-97％的转化率。虽然首次报道了环己烯1a反二羟基化为（1

  DOI：

  10.1039/c1gc15501f

文献信息

• Indolyl-urea derivatives of thienopyridines useful as antiangiogenic agents, and methods for their use
  申请人：——

  公开号：US20040019065A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The invention relates to compounds represented by the formula I 1 and to prodrugs thereof, pharmaceutically acceptable salts or solvates of said compounds or said prodrugs, wherein X, R 1 and R 11 are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and to methods of treating hyperproliferative disorders in a mammal by administering the compounds of formula I.

  这项发明涉及由公式I表示的化合物，以及这些化合物的前药、药学上可接受的盐或溶剂，其中X、R1和R11如本文所定义。该发明还涉及含有公式I化合物的药物组合物，以及通过给予公式I化合物来治疗哺乳动物的过度增殖性疾病的方法。
• Biocatalytic preparation of chiral 3,4-dihydroxypyrrolidines
  作者：Jesús A. Rodríguez-Rodríguez、Rosario Brieva、Vicente Gotor

  DOI：10.1016/j.tet.2010.06.060

  日期：2010.8

  Enzymatic acylations and alcoxycarbonylations of cis- and trans-3,4-dihydroxypyrrolidines and hydrolysis of their diacylated or dialcoxycarbonylated derivatives have been studied. High enantioselectivity is obtained using Candida antarctica lipase B as catalyst in the hydrolysis of the trans-diacetyl derivative, while for the desymmetrization of the cis-3,4-dihydroxypyrrolidines the best results are

  已经研究了顺式和反式-3,4-二羟基吡咯烷的酶促酰化和烷氧羰基化及其二酰化或二烷氧羰基化衍生物的水解。使用南极假丝酵母脂肪酶B作为催化剂在反式-二乙酰基衍生物的水解中获得高对映选择性，而对于顺式-3,4-二羟基吡咯烷的去对称化，在南极洲脂肪酶A催化的酰化过程中获得了最佳结果。。
• Enantioselective Trans Dihydroxylation of Nonactivated C−C Double Bonds of Aliphatic Heterocycles with <i>Sphingomonas</i> sp. HXN-200
  作者：Dongliang Chang、Maarten F. Heringa、Bernard Witholt、Zhi Li

  DOI：10.1021/jo034628e

  日期：2003.10.1

  4-dihydroxypiperidines 3 and 3,4-dihydroxypyrrolidines 6, respectively, with high enantioselectivity and high activity. The trans dihydroxylation was sequentially catalyzed by a monooxygenase and an epoxide hydrolase in the strain with epoxide as intermediate. While both epoxidation and hydrolysis steps contributed to the overall enantioselectivity in trans dihydroxylation of 1, the enantioselectivity in trans dihydroxylation

  细菌菌株鞘氨醇单胞菌（Sphingomonas sp。）。HXN-200用于催化N-取代的1,2,5,6-四氢吡啶1和3-吡咯啉4的反二羟基化反应，从而分别以高对映体选择性得到相应的3,4-二羟基哌啶3和3,4-二羟基吡咯烷6。和高活动。在菌株中以环氧化物为中间体，通过单加氧酶和环氧化物水解酶顺序地催化反式二羟基化。尽管环氧化步骤和水解步骤都对1的反式二羟基化反应的总体对映选择性有所贡献，但对称底物4的反式二羟基化反应的对映选择性仅在中环氧化物5的水解中产生。生物产物（+）-3的绝对构型通过化学相关将（+）-6确定为（3R，4R）。用鞘氨醇单胞菌属物种的冷冻/解冻细胞制备1a和4b的反式二羟基化反应。HXN-200在96％ee和60％ee中分别提供了相应的（+）-（3R，4R）-3,4-二羟基哌啶3a和（+）-（3R，4R）-3,4-二羟基吡咯烷6b产率分别为80％。这些结果代表了用非萜底
• Highly enantioselective hydrolysis of alicyclic meso-epoxides with a bacterial epoxide hydrolase from Sphingomonas sp. HXN-200: simple syntheses of alicyclic vicinal trans-diols
  作者：Dongliang Chang、Zunsheng Wang、Maarten F. Heringa、Renato Wirthner、Bernard Witholt、Zhi Li

  DOI：10.1039/b300435j

  日期：2003.4.3

  Hydrolysis of N-benzyloxycarbonyl-3,4-epoxy-pyrrolidine and cyclohexene oxide with the epoxide hydrolase of Sphingomonas sp. HXN-200, respectively, gave the corresponding vicinal trans-diols in high ee and yield, representing the first example of enantioselective hydrolysis of a meso-epoxide with a bacterial epoxide hydrolase.

  用鞘氨醇单胞菌属（Sphingomonas sp。）的环氧水解酶水解N-苄氧基羰基-3，4-环氧-吡咯烷和环己烯氧化物。HXN-200分别以高ee和高收率得到了相应的邻位反式二元醇，代表了用细菌环氧化物水解酶对内环氧化物进行对映选择性水解的第一个实例。
• Enantioselective Hydrolysis of Racemic and <i>Meso</i>-Epoxides with Recombinant <i>Escherichia coli</i> Expressing Epoxide Hydrolase from <i>Sphingomonas</i> sp. HXN-200: Preparation of Epoxides and Vicinal Diols in High <i>ee</i> and High Concentration
  作者：Shuke Wu、Aitao Li、Yit Siang Chin、Zhi Li

  DOI：10.1021/cs300804v

  日期：2013.4.5

  A unique epoxide hydrolase (SpEH) from Sphingomonas sp. HXN-200 was identified and cloned based on genome sequencing and expressed in Escherichia coli. The engineered E. coli (SpEH) showed the same selectivity and substrate specificity as the wild type strain and 172 times higher activity than Sphingomonas sp. HXN-200 for the hydrolysis of styrene oxide 1. Hydrolysis of racemic styrene oxide 1, substituted

  鞘氨醇单胞菌（Sphingomonas sp。）的独特的环氧水解酶（SpEH）。基于基因组测序鉴定并克隆了HXN-200，并在大肠杆菌中表达。改造后的大肠杆菌（SpEH）具有与野生型菌株相同的选择性和底物特异性，其活性是鞘氨醇单胞菌sp。的172倍。HXN-200用于水解苯乙烯氧化物1。外消旋氧化苯乙烯的水解1，取代的苯乙烯氧化物3，5 - 7，和Ñ苯氧羰基-3,4- epoxypiperidine 8（200-100毫米）与静息的细胞大肠杆菌（SpEH），得到（小号） -环氧化物1，3，5 - 7和（ - ） - 8在98.0-99.5％对映体过量（EE）和37.6-46.5％的产率。环戊烯氧化物的水解9，氧化环己烯10，和Ñ -苄氧羰基-3,4- epoxypyrrolidine 11，得到相应的（（100毫米）- [R ，- [R）-vicinal反-diols 12 - 14在86-93％ee值和90-产率99％。（1