(1R,5S)-benzyl 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,5S)-benzyl 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• 英文别名: benzyl 6-oxa-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate；benzyl 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate；1-N-benzyloxycarbonyl-3,4-epoxypyrrolidine；1-benzyloxycarbonyl-3,4-epoxy pyrrolidine；benzyl 3,4-epoxypyrrolidine-1-carboxylate；N-benzyloxycarbonyl-3,4-epoxypyrrolidine；cis-Benzyl 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate；benzyl (1R,5S)-6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: FZDACFZWWMAUBO-PHIMTYICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5S)-benzyl 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate 在 水 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 2.0h， 以94.1%的产率得到(+)-(3R,4R)-1-苄氧羰基-3,4-二羟基吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  外消旋的和对映选择性水解内消旋环氧化物与重组大肠杆菌从表达环氧化物水解酶鞘氨醇单藻。HXN-200：高ee高浓度环氧化合物和邻苯二甲酸二酯的制备

  摘要：

  鞘氨醇单胞菌（Sphingomonas sp。）的独特的环氧水解酶（SpEH）。基于基因组测序鉴定并克隆了HXN-200，并在大肠杆菌中表达。改造后的大肠杆菌（SpEH）具有与野生型菌株相同的选择性和底物特异性，其活性是鞘氨醇单胞菌sp。的172倍。HXN-200用于水解苯乙烯氧化物1。外消旋氧化苯乙烯的水解1，取代的苯乙烯氧化物3，5 - 7，和Ñ苯氧羰基-3,4- epoxypiperidine 8（200-100毫米）与静息的细胞大肠杆菌（SpEH），得到（小号） -环氧化物1，3，5 - 7和（ - ） - 8在98.0-99.5％对映体过量（EE）和37.6-46.5％的产率。环戊烯氧化物的水解9，氧化环己烯10，和Ñ -苄氧羰基-3,4- epoxypyrrolidine 11，得到相应的（（100毫米）- [R ，- [R）-vicinal反-diols 12 - 14在86-93％ee值和90-产率99％。（1

  DOI：

  10.1021/cs300804v
• 作为产物：
  描述：

  3-吡咯烷-1-甲酸苄酯 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 以82%的产率得到(1R,5S)-benzyl 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  完全可回收的单体和聚碳酸酯：可持续聚合物的方法

  摘要：

  对用过的或废弃的聚合物进行解聚以回收适用于重聚反应的原料单体具有重要意义，该单体可重整与原始聚合物不同的回收材料。本文中，我们报道了一种新型的可回收塑料：可降解聚碳酸酯，它是通过双核铬络合物介导的CO 2与1-苄氧基羰基-3-3,4-环氧吡咯烷（一种内消旋体）的共聚反应而合成的环氧 值得注意的是，具有99％以上碳酸酯键的新型聚碳酸酯可以在温和的反应条件下以定量收率再循环回环氧化物单体。显着地，可通过ON / OFF可逆温度开关来实现共聚/解聚过程，并且在不改变环氧化物单体和共聚物的情况下将其循环几次。这些特性与完全可持续的聚合物的概念非常吻合。

  DOI：

  10.1002/anie.201701438

文献信息

• [EN] MODULATORS OF CELLULAR ADHESION<br/>[FR] MODULATEURS DE L'ADHESION CELLULAIRE
  申请人：SUNESIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005044817A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention provides compounds having formula (I): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R1-R4, n, p, A, B, D, E, L and AR1 are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of disorders mediated by the CD11/CD18 family of cellular adhesion molecules (e.g., LFA-1).

  本发明提供具有以下式（I）的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中R1-R4、n、p、A、B、D、E、L和AR1如本文中一般描述的那样，并且另外提供这些药物组合物以及用于治疗由CD11/CD18细胞粘附分子家族介导的疾病（例如LFA-1）的使用方法。
• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE ET LEURS SELS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2013071697A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention relates to the field of medicine. Provided herein are aminoquinazoline derivatives, their salts and pharmaceutical formulations useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter-and/or intra-cellular signaling. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the aminoquinazoline compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明涉及医学领域。本文提供了氨基喹唑啉衍生物、其盐和药物配方，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，以及调节细胞间和/或细胞内信号传导。本文还提供了包含氨基喹唑啉化合物的药用可接受组合物，以及使用这些组合物治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病的方法。
• AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20140228361A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention relates to the field of medicine. Provided herein are aminoquinazoline derivatives, their salts and pharmaceutical formulations useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter- and/or intra-cellular signaling. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the aminoquinazoline compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明涉及医学领域。本文提供了氨基喹唑啉衍生物，其盐和药物配方在调节蛋白酪氨酸激酶活性以及调节细胞间和/或细胞内信号传导方面具有用处。本文还提供了包含氨基喹唑啉化合物的药用可接受组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病中使用这些组合物的方法。
• Design and Synthesis of Potent “Sulfur-Free” Transition State Analogue Inhibitors of 5′-Methylthioadenosine Nucleosidase and 5′-Methylthioadenosine Phosphorylase
  作者：Alistair I. Longshaw、Florian Adanitsch、Jemy A. Gutierrez、Gary B. Evans、Peter C. Tyler、Vern L. Schramm

  DOI：10.1021/jm100898v

  日期：2010.9.23

  aza-C-nucleoside mimics with a sulfur atom at the 5′ position that are potent E. coli MTAN and human MTAP inhibitors. Because of the possibility that the sulfur may affect bioavailability, we were interested in synthesizing “sulfur-free” analogues. Herein we describe the preparation of a series of “sulfur-free” transition state analogue inhibitors of E. coli MTAN and human MTAP that have low nano- to picomolar

  5'-甲基硫腺苷/ S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 是一种双底物细菌酶，涉及S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 相关群体感应途径，可调节许多细菌物种的毒力。来自许多细菌的 MTAN 通过调节细菌群落用于交流的自诱导分子的合成，直接参与群体感应机制。在人类中，5'-甲基硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 参与多胺生物合成以及嘌呤和 SAM 补救途径，因此已被确定为抗癌靶点。先前我们已经描述的几个氮杂的合成和生物活性Ç在5'位置这是有效的核苷模拟物用硫原子大肠杆菌MTAN 和人类 MTAP 抑制剂。由于硫可能影响生物利用度，我们对合成“无硫”类似物很感兴趣。在本文中，我们描述了一系列大肠杆菌MTAN 和人 MTAP的“无硫”过渡态类似物抑制剂的制备，这些抑制剂具有低纳至皮摩尔的解离常数，是潜在的新型细菌抗感染和抗癌药物候选者。
• Enantioselective Trans Dihydroxylation of Nonactivated C−C Double Bonds of Aliphatic Heterocycles with <i>Sphingomonas</i> sp. HXN-200
  作者：Dongliang Chang、Maarten F. Heringa、Bernard Witholt、Zhi Li

  DOI：10.1021/jo034628e

  日期：2003.10.1

  4-dihydroxypiperidines 3 and 3,4-dihydroxypyrrolidines 6, respectively, with high enantioselectivity and high activity. The trans dihydroxylation was sequentially catalyzed by a monooxygenase and an epoxide hydrolase in the strain with epoxide as intermediate. While both epoxidation and hydrolysis steps contributed to the overall enantioselectivity in trans dihydroxylation of 1, the enantioselectivity in trans dihydroxylation

  细菌菌株鞘氨醇单胞菌（Sphingomonas sp。）。HXN-200用于催化N-取代的1,2,5,6-四氢吡啶1和3-吡咯啉4的反二羟基化反应，从而分别以高对映体选择性得到相应的3,4-二羟基哌啶3和3,4-二羟基吡咯烷6。和高活动。在菌株中以环氧化物为中间体，通过单加氧酶和环氧化物水解酶顺序地催化反式二羟基化。尽管环氧化步骤和水解步骤都对1的反式二羟基化反应的总体对映选择性有所贡献，但对称底物4的反式二羟基化反应的对映选择性仅在中环氧化物5的水解中产生。生物产物（+）-3的绝对构型通过化学相关将（+）-6确定为（3R，4R）。用鞘氨醇单胞菌属物种的冷冻/解冻细胞制备1a和4b的反式二羟基化反应。HXN-200在96％ee和60％ee中分别提供了相应的（+）-（3R，4R）-3,4-二羟基哌啶3a和（+）-（3R，4R）-3,4-二羟基吡咯烷6b产率分别为80％。这些结果代表了用非萜底