2-(2-(4-methoxybenzylthio)-5-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-4-yl)-2-(3-fluorophenyl)acetonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(2-(4-methoxybenzylthio)-5-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-4-yl)-2-(3-fluorophenyl)acetonitrile
• 英文别名: 2-[5-ethyl-2-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-6-oxo-1H-pyrimidin-4-yl]-2-(3-fluorophenyl)acetonitrile
• 化学式: C₂₂H₂₀FN₃O₂S
• 分子量: 409.484
• InChiKey: AFYKYUHCXMMPTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-乙基二氢-2-硫代嘧啶-4,6(1H,5H)-二酮 在 水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 2-(2-(4-methoxybenzylthio)-5-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-4-yl)-2-(3-fluorophenyl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of new conformationally restricted S-DABO hybrids as non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase

  摘要：

  一系列构象受限的二氢烷基硫代苯甲基氧嘧啶（S-DABO）杂化物已被合成并对其抗HIV活性进行了生物学评价，这些杂化物结合了C6-α-甲基苯甲基硫代DABO（α-甲基-S-DABO）和C6-α-氰基苯甲基硫代DABO（CN-S-DABO）的结构特征。这些化合物在MT-4细胞培养中对野生型HIV-1株IIIB、双重逆转录酶突变体（K103N + Y181C）株RES056和HIV-2株ROD进行了抗HIV活性评估。大多数化合物表现出抑制活性（野生型），其EC50值范围从微摩尔到纳摩尔。其中，化合物1s显示出最高的抗HIV-1活性，其EC50值为91 nM，选择性指数（SI）为548，比扎西他滨更有效，与奈韦拉平和地拉韦啶在同一测定中相当。HIV-1逆转录酶抑制（RT）测定证实，这些构象受限的S-DABO杂化物靶向HIV-1逆转录酶。还对这一新系列构象约束的CN-S-DABO杂化物的初步结构-活性关系（SAR）和分子对接分析进行了研究。

  DOI：

  10.1039/c3md00247k

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of new conformationally restricted S-DABO hybrids as non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase
  作者：Hai-Qiu Wu、Christophe Pannecouque、Zi-Hong Yan、Wen-Xue Chen、Qiu-Qin He、Fen-Er Chen、Jan Balzarini、Dirk Daelemans、Erik De Clercq

  DOI：10.1039/c3md00247k

  日期：——

  A series of conformationally restricted dihydro-alkylthio-benzyl-oxopyrimidine (S-DABO) hybrids, which combined the structural features of C6-α-methylbenzyl-thio-DABOs (α-methyl-S-DABOs) and C6-α-cyanobenzyl-thio-DABOs (CN-S-DABOs), has been synthesized and biologically evaluated for their anti-HIV activity against wild-type HIV-1 strain IIIB, double RT mutant (K103N + Y181C) strain RES056 and HIV-2 strain ROD in MT-4 cell cultures. Most of these compounds exhibited inhibitory activity (wild-type) within the range of EC50 values from micromolar to nanomolar. Among them, compound 1s displayed the highest anti-HIV-1 activity with an EC50 value of 91 nM and a selectivity index (SI) of 548, which was more potent than zalcitabine and comparable to nevirapine and delavirdine in the same assay. The HIV-1 reverse transcriptase inhibitory (RT) assay confirmed that these conformationally restricted S-DABO hybrids targeted HIV-1 RT. The preliminary structure–activity relationship (SAR) and molecular docking analysis of this new series of conformationally constrained CN-S-DABO hybrids were also investigated.

  一系列构象受限的二氢烷基硫代苯甲基氧嘧啶（S-DABO）杂化物已被合成并对其抗HIV活性进行了生物学评价，这些杂化物结合了C6-α-甲基苯甲基硫代DABO（α-甲基-S-DABO）和C6-α-氰基苯甲基硫代DABO（CN-S-DABO）的结构特征。这些化合物在MT-4细胞培养中对野生型HIV-1株IIIB、双重逆转录酶突变体（K103N + Y181C）株RES056和HIV-2株ROD进行了抗HIV活性评估。大多数化合物表现出抑制活性（野生型），其EC50值范围从微摩尔到纳摩尔。其中，化合物1s显示出最高的抗HIV-1活性，其EC50值为91 nM，选择性指数（SI）为548，比扎西他滨更有效，与奈韦拉平和地拉韦啶在同一测定中相当。HIV-1逆转录酶抑制（RT）测定证实，这些构象受限的S-DABO杂化物靶向HIV-1逆转录酶。还对这一新系列构象约束的CN-S-DABO杂化物的初步结构-活性关系（SAR）和分子对接分析进行了研究。