苔色酸 | 1007313-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苔色酸
• 英文名称: 3-chloro-4,6-bis(ethoxymethoxy)-2-methylbenzoic acid
• 英文别名: 3-chloro-4,6-di(ethoxymethoxy)-2-methylbenzoic acid；orsellinic acid
• CAS: 1007313-79-2
• 化学式: C₁₄H₁₉ClO₆
• 分子量: 318.754
• InChiKey: XAQQHNMOXGLWFD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苔色酸 在 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 以80%的产率得到3-Chloro-4-(ethoxymethoxy)-6-hydroxy-2-methylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2008/21213

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  chloro-3-dihydroxy-4,6-methyl-2-benzoate de methyle 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.5h， 生成 苔色酸
  参考文献：
  名称：

  radicicol 的大环内酰胺类似物的合成及其与热休克蛋白 Hsp90 的结合

  摘要：

  一系列天然存在的间苯二甲酸内酯自由基的大环内酰胺类似物已经从甲基或亚磺酸盐中合成，包括氯化、保护两个酚基和水解为苯甲酸等 7 个步骤。形成双阴离子并用 Weinreb 酰胺淬灭导致甲苯甲基酰化，随后形成酰胺和闭环复分解形成大环内酰胺。酚基的最终脱保护得到所需的大环内酰胺，通过等温滴定量热法和蛋白质 X 射线晶体学研究了其与酵母 Hsp90 的 N 末端结构域的结合。

  DOI：

  10.1039/c3ob42211a

文献信息

• Inhibition of Hsp90 with Resorcylic Acid Macrolactones: Synthesis and Binding Studies
  作者：James E. H. Day、Swee Y. Sharp、Martin G. Rowlands、Wynne Aherne、William Lewis、S. Mark Roe、Chrisostomos Prodromou、Laurence H. Pearl、Paul Workman、Christopher J. Moody

  DOI：10.1002/chem.201001119

  日期：2010.9.10

  A series of resorcylic acid macrolactones, analogues of the natural product radicicol has been prepared by chemical synthesis, and evaluated as inhibitors of heat shock protein 90 (Hsp90), an emerging attractive target for novel cancer therapeutic agents. The synthesis involves acylation of an ortho‐toluic acid dianion, esterification, followed by a ring‐closing metathesis to form the macrocycle. Subsequent

  已经通过化学合成制备了一系列的间苯二酸大内酯，其为天然产物radicicol的类似物，并被评估为热休克蛋白90（Hsp90）的抑制剂，其是新型癌症治疗剂的新兴吸引力靶标。合成涉及的酰化邻-toluic酸的二价阴离子，酯化，随后进行闭环复分解，以形成大环。随后对被保护的羟甲基侧链的操作使得在两个酚基团脱保护后可得到一系列新的类似物。一种新的大内酯与N的共结晶酵母Hsp90的末端结构域证实它以类似的方式与天然产物radicicol和我们以前的合成类似物结合，但是引入额外的羟甲基取代基似乎导致大环构象发生意外变化。这种构象变化的结果是，化合物与Hsp90的结合较弱。
• Macrocyclic compounds useful as inhibitors of kinases and HSP90
  申请人：Winssinger Nicolas

  公开号：US20080146545A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  Disclosed are macrocyclic compounds of formulae I-V, which are analogs of the pochonin resorcylic acid lactones, and processes for the preparation of the compounds. The compounds disclosed are useful as inhibitors of kinases and Heat Shock Protein 90 (HSP 90). Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising an effective kinase-inhibiting amount or an effective HSP90-inhibiting amount of the compounds and methods for the treatment of disorders that are mediated by kinases and HSP90.

  本发明公开了式I-V的大环化合物，它们是pochonin邻苯二酚内酯的类似物，并公开了制备这些化合物的方法。所公开的化合物可用作激酶和热休克蛋白90（HSP 90）的抑制剂。还公开了包含有效的激酶抑制剂量或有效的HSP90抑制剂量的药物组合物以及治疗由激酶和HSP90介导的疾病的方法。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF KINASES AND HSP90
  申请人：WINSSINGER Nicolas

  公开号：US20120077775A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  Disclosed are macrocyclic compounds of formulae I-V, which are analogs of the pochonin resorcylic acid lactones, and processes for the preparation of the compounds. The compounds disclosed are useful as inhibitors of kinases and Heat Shock Protein 90 (HSP 90). Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising an effective kinase-inhibiting amount or an effective HSP90-inhibiting amount of the compounds and methods for the treatment of disorders that are mediated by kinases and HSP90.

  本发明公开了式I-V的大环化合物，它们是pochonin酚羧酸内酯的类似物，并公开了制备这些化合物的方法。所公开的化合物可用作激酶和热休克蛋白90（HSP90）的抑制剂。还公开了含有有效的激酶抑制剂量或有效的HSP90抑制剂量的药物组合物以及治疗由激酶和HSP90介导的疾病的方法。
• Treatment Of Neurofibromatosis With Radicicol And Its Derivatives
  申请人：CHEN Ruihong

  公开号：US20100292218A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention provides compounds of formulae Ia, Ia′, IIa, IIa′, IIIa, IIIa′, IVa, or Va and the therapeutic use thereof. The present invention also includes methods of treating NF2-deficient or NF1-deficient cells or neurodegenerative diseases with radicicol or its derivatives, such as one or more compounds of formula I, II, III, IV, V, Ia, Ia′, IIa, IIa′, IIIa, IIIa′, IVa, or Va. Furthermore, the present invention is directed to methods of inhibiting the growth of NF2-deficient or NF1-deficient tumors. The methods comprise contacting NF2-deficient or NF1-deficient tumor cells with radicicol or its derivatives, such as one or more compounds of formula I, II, III, IV, V, Ia, Ia′, IIa, IIa′, IIIa, IIIa′, IVa, or Va. The present invention is also directed to the combinational use of radicicol or its derivatives, such as one or more compounds of formula I, II, III, IV, V, Ia, Ia′, IIa, IIa′, IIIa, IIIa′, IVa, or Va with at least one additional active agent, such as one or more HSP90 inhibitors.

  本发明提供了Ia、Ia′、IIa、IIa′、IIIa、IIIa′、IVa或Va配方的化合物及其治疗用途。本发明还包括使用紫霉素或其衍生物，例如公式I、II、III、IV、V、Ia、Ia′、IIa、IIa′、IIIa、IIIa′、IVa或Va中的一个或多个化合物，治疗NF2缺陷或NF1缺陷细胞或神经退行性疾病的方法。此外，本发明还涉及抑制NF2缺陷或NF1缺陷肿瘤生长的方法。该方法包括使用紫霉素或其衍生物，例如公式I、II、III、IV、V、Ia、Ia′、IIa、IIa′、IIIa、IIIa′、IVa或Va中的一个或多个化合物接触NF2缺陷或NF1缺陷肿瘤细胞。本发明还涉及紫霉素或其衍生物，例如公式I、II、III、IV、V、Ia、Ia′、IIa、IIa′、IIIa、IIIa′、IVa或Va与至少一种其他活性剂，例如一种或多种HSP90抑制剂的联合使用。
• US8067412B2
  申请人：——

  公开号：US8067412B2

  公开（公告）日：2011-11-29