1,8-Bis[4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl]-2,7-dioxo-3,6-diazaoctane | 137097-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,8-Bis[4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl]-2,7-dioxo-3,6-diazaoctane
• 英文别名: 10'-bis(acetamido)-ethane-bis[1,4,7-tri(carboxymethane)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane]；10'-bis(acetamido)ethane-bis[1,4,7-tri(carboxymethane)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane]；10'-bis(acetamido)ethanebis[1,4,7-tri(carboxymethane)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane]；1,8-Bis[4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl]-2,7-dioxo-3,6-diazaoctane；DO3A-AME-DO3A；N,N'-Bis[1,4,7-tris-(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-10-yl-methylcarbonyl]ethylenediamine；2-[4,7-Bis(carboxymethyl)-10-[2-oxo-2-[2-[[2-[4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetyl]amino]ethylamino]ethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
• CAS: 137097-99-5
• 化学式: C₃₄H₆₀N₁₀O₁₄
• 分子量: 832.909
• InChiKey: YTICSDSDLWMROT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -17.3
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  308
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  22

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,8-Bis[4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl]-2,7-dioxo-3,6-diazaoctane 在 亚磷酸 、 三氯化磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 10'-bis(acetamido)ethane-bis[1,4,7-tri(methylene phosphonic acid)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane]
  参考文献：
  名称：

  68Ga标签的双大环亚甲基膦酸酯作为寻求PET放射性药物的潜在骨骼。

  摘要：

  膦酸酯类药物是众所周知的寻骨放射性药物，可用于检测和治疗。正电子发射断层扫描（PET）提供更高的灵敏度和分辨率，基于这种技术的示踪剂正受到广泛关注。68 Ga基发生器和放射性示踪剂使其不受现场回旋加速器的影响。我们报告了68 Ga标记的基于DOTA的双大环膦酸酯衍生物的发展，用于骨PET成像。68的合成与表征Ga-DO3P-AME-DO3P的纯度> 95％。放射性示踪剂显示出对血清的高稳定性和低结合亲和力（<3％）。对于合成的羟基磷灰石，SAOS-2，破骨细胞和成骨细胞，观察到了很高的体外结合亲和力。体内药代动力学显示具有双相释放模式的快速洗脱。根据生物分布研究，放射性示踪剂在骨组织中的沉积很高（骨/肌肉比：18）。体内PET / CT和生物分布分析揭示了68 Ga-DO3P-AME-DO3P靶向并在骨中积累的能力，因此显示出其作为PET骨显像剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104185
• 作为产物：
  描述：

  轮环藤宁 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 1,8-Bis[4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl]-2,7-dioxo-3,6-diazaoctane
  参考文献：
  名称：

  轻松合成非离子二聚体分子共振成像造影剂：其弛豫和发光研究†

  摘要：

  合成了一种双聚氮杂大环环化合物10'-双（乙酰胺基）乙烷-双[1,4,7-三（羧基甲烷）-1,4,7,10-四氮杂环十二烷]（DO3A-AME-DO3A）共振成像。通过对其relax复合物进行弛豫测量研究，测试了DO3A-AME-DO3A作为非离子磁性对比剂的功效。在pH 7.0、37°C​​下，每Gd（III）的纵向弛豫率r 1和横向弛豫率r 2值分别为5.84 mM -1 s -1和6.82 mM -1 s -1。在水性介质中研究了DO3A-AME-DO3A complex配合物的发光特性。Eu 2的寿命-DO3A-AME-DO3A在 水被发现是0.786毫秒。在DO3A-AME-DO3A的complex络合物上的发射和发光寿命测量结果得出水合数为q = 1.9。发现反应焓和熵为ΔH 0 =-（6.2±2）kJ mol -1，ΔS 0 =-（（1.8±0.4）kJ mol -1 K -1，K

  DOI：

  10.1039/c0dt01370f

文献信息

• Preclinical Evaluation of DO3P-AME-DO3P: A Polyazamacrocyclic Methylene Phosphonate for Diagnosis and Therapy of Skeletal Metastases
  作者：Jyoti Tanwar、Anupama Datta、Anjani Kumar Tiwari、Meganathan Thirumal、Krishna Chuttani、Anil Kumar Mishra

  DOI：10.1021/bc100382c

  日期：2011.2.16

  A phosphonate derivative 10'-bis(acetamido)-ethane-bis [1,4,7]-tri(methylene phosphonic acid)1,4,7,10-tetraazacyclododecane] (DO3P-AME-DO3P), was synthesized with 90% yield in high purity. It was labeled with Tc-99m in 97.5% efficiency and specific activity of 112-250 MBq/mu mol. The binding affinity of Tc-99m-DO3P-AME-DO3P towards bone minerals was tested in vitro by using hydroxy apatite as a bone model with absorption of 93% during the first hour of the experiment. Receptor binding assay on human bone cell line SAOS-2 demonstrated K-d value of 1.07 nM. Cell binding studies of DO3P-AME-DO3P on osteoblasts and osteoclasts cells performed in vitro displayed preferential affinity of the compound towards osteoclast (167.95 +/- 3.56% dose/mg protein). The serum stability of Tc-99m complex was found to be 96.8% after 24 h. Blood kinetics of Tc-99m-DO3P-AME-DO3P performed on normal rabbits showed fast clearance with t(1/2)(F) = 15 min +/- 0.014 min and t(1/2)(S) = 4 h 3 min +/- 0.09 min. Biodistribution studies carried out in normal BALB/c mice showed bone-to-blood ratio of 20 and bone-to-muscle ratio of 33. The bone tissue demonstrated highest concentration of bound radioactivity with 10.73% ID/g at 1 h post injection. The protonation and stability constants were determined by pH-potentiornetry titrations. The stability constants of DO3P-AME-DO3P with Lu(III), Sm(III), and Ho(III) were 19.7, 21.8, and 20.2 determined by "out of cell" method. The excellent bone seeking properties of DO3P-AME-DO3P make it a candidate of choice for SPECT imaging and preferential uptake of the compound in osteoclasts in comparison to osteoblasts; BMM and BMC can be used to understand the pathway of pathogenesis of osteoporosis and skeletal metastases.
• MULTI-SITE METAL CHELATING AGENTS
  申请人：COCKBAIN, Julian Roderick Michaelson

  公开号：EP0497926A1

  公开（公告）日：1992-08-12
• POLYAZACYCLOALKANES AS DICHELANTS
  申请人：NYCOMED SALUTAR, INC.

  公开号：EP0722442B1

  公开（公告）日：2003-01-15
• US5281704A
  申请人：——

  公开号：US5281704A

  公开（公告）日：1994-01-25
• US5446145A
  申请人：——

  公开号：US5446145A

  公开（公告）日：1995-08-29