3-{5-[4-(dimethylamino)phenyl]-1-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl}-4-hydroxycoumarin | 112122-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-{5-[4-(dimethylamino)phenyl]-1-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl}-4-hydroxycoumarin
• 英文别名: 3-{5-[4-(dimethylamino)phenyl]-1-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl}-4-hydroxy-2H-chromen-2-one；3-[3-[4-(dimethylamino)phenyl]-2-phenyl-3,4-dihydropyrazol-5-yl]-4-hydroxychromen-2-one
• CAS: 112122-28-8
• 化学式: C₂₆H₂₃N₃O₃
• 分子量: 425.487
• InChiKey: SRPNYYOWOVUYIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-231 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  625.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基香豆素 在 哌啶 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-{5-[4-(dimethylamino)phenyl]-1-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl}-4-hydroxycoumarin
  参考文献：
  名称：

  3-取代的-4-羟基香豆素作为一种新型支架，具有有效的CDK抑制作用和有希望的抗癌作用：合成，分子建模和QSAR研究。

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列新的3-取代-4-羟基香豆素衍生物的CDK抑制和抗癌活性。与flavopiridol相比，所有合成的目标化合物均对CDK1B表现出极高的亲和力和选择性，Ki值在低纳摩尔范围内（Ki = 0.35-0.88nM）。它们中的大多数引起对CDK9T1的显着抑制作用（Ki ＝ 3.26-23.45nM）。此外，所有目标化合物均针对18种类型的人类肿瘤细胞系进行了体外测试。hydr 3a，N-苯基吡唑啉衍生物6b和2-氨基吡啶基-3-甲腈衍生物8c是针对MCF-7乳腺癌细胞系的最有效抗癌剂（分别为IC50 = 0.21、0.21和0.23nM）。目标化合物3a，在MCF-7乳腺癌小鼠异种移植模型中进一步评估了6b和8c，并显示了10mg / kg剂量的体内功效。对接研究证实了CDK1B活性位点的独特结合模式，其得分高于黄酮哌啶醇。定量结构活动关系研究已经完成，揭示了0.81的高度预测力R（2）。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.06.005

文献信息

• Synthesis and structure of new 3-pyrazolinylcoumarins and 3-pyrazolinyl-2-quinolones
  作者：V. F. Traven、A. V. Manaev、I. V. Voevodina、I. N. Okhrimenko

  DOI：10.1007/s11172-008-0195-4

  日期：2008.7

  The reactions of substituted 3-cinnamoyl-4-hydroxycoumarins and 3-cinnamoyl-4-hydroxy-2-quinolones with different phenylhydrazines gave 3-hetaryl-1H-4,5-dihydropyrazoles. The product structures were studied by 1H NMR spectroscopy and mass spectrometry. 4-Hydroxy-3-pyrazo-linylcoumarins exist in DMSO as two tautomers (4-enol and chromane-2,4-dione), while 4-hydroxy-3-pyrazolinyl-2-quinolones exist only in the enol form.

  替代的3-肉桂酰-4-羟基香豆素和3-肉桂酰-4-羟基-2-喹啉与不同的苯肼反应生成了3-杂芳基-1H-4,5-二氢吡唑。产品结构通过1H NMR光谱和质谱进行了研究。4-羟基-3-吡唑啉香豆素在DMSO中存在两种互变异构体（4-烯醇和色烯-2,4-二酮），而4-羟基-3-吡唑啉-2-喹啉仅以烯醇形式存在。
• TABAKOVIC I.; RAPIC V., J. SERB. CHEM. SOC., 52,(1987) N 1, 3-9
  作者：TABAKOVIC I.、 RAPIC V.

  DOI：——

  日期：——