3-溴-4-甲基-7-(二乙基氨基)-香豆素 | 92295-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 3-溴-4-甲基-7-(二乙基氨基)-香豆素
• 英文名称: 3-bromo-7-(diethylamino)-4-methyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 3-bromo-7-diethylamino-4-methylcoumarin；3-bromo-4-methyl-7-diethylaminocoumarin；3-Bromo-7-(diethylamino)-4-methylchromen-2-one
• CAS: 92295-93-7
• 化学式: C₁₄H₁₆BrNO₂
• 分子量: 310.191
• InChiKey: ZUEYCRIQERASHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  92 °C
• 沸点：
  436.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.420±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-4-甲基-7-(二乙基氨基)-香豆素 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以86%的产率得到7-diethylamino-3-(1H-indol-5-yl)-4-methyl-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEVELOPMENT OF FLUOROGENIC SUBSTRATES FOR MONOAMINE OXIDASES (MAO-A AND MAO-B)
  [FR] MISE AU POINT DE SUBSTRATS FLUOROGENES DESTINES AUX MONOAMINE OXYDASES (MAO-A AND MAO-B)

  摘要：

  公开号：

  WO2006026368A3
• 作为产物：
  描述：

  香豆素 110 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 3-溴-4-甲基-7-(二乙基氨基)-香豆素
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEVELOPMENT OF FLUOROGENIC SUBSTRATES FOR MONOAMINE OXIDASES (MAO-A AND MAO-B)
  [FR] MISE AU POINT DE SUBSTRATS FLUOROGENES DESTINES AUX MONOAMINE OXYDASES (MAO-A AND MAO-B)

  摘要：

  公开号：

  WO2006026368A3

文献信息

• [EN] BENZOPYRANE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL FOR THE STABILIZATION OF AMYLOIDOGENIC IMMUNOGLOBULIN LIGHT CHAINS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE STABILISATION DE BENZOPYRANE ET D'IMIDAZOLE UTILISÉS POUR LA STABILISATION DE CHAÎNES LÉGÈRES D'IMMUNOGLOBULINES AMYLOÏDOGÉNIQUES
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2020205683A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  In immunoglobulin light chain amyloidosis (AL), the unique antibody light chain (LC) protein that is secreted by monoclonal plasma cells in each patient misfolds and/or aggregates, a process leading to organ degeneration. For treating AL patients, such as those with substantial cardiac involvement who have difficulty tolerating existing chemotherapy regimens, provided herein are small molecule compounds of Formula Ia, Formula Ib, and Formula II that are kinetic stabilizers of the native dimeric structure of full-length LCs, which compounds can slow or stop the amyloidogenicity cascade at its origin.

  在免疫球蛋白轻链淀粉样变性（AL）中，每位患者体内由单克隆浆细胞分泌的独特抗体轻链（LC）蛋白会错误折叠和/或聚集，导致器官退化的过程。为了治疗AL患者，例如那些存在严重心脏受累且难以耐受现有化疗方案的患者，本文提供了化学式Ia、化学式Ib和化学式II的小分子化合物，这些化合物是全长LC的动力学稳定剂，可以减缓或停止淀粉样生成性级联反应的起源。
• Discovery of Potent Coumarin-Based Kinetic Stabilizers of Amyloidogenic Immunoglobulin Light Chains Using Structure-Based Design
  作者：Nicholas L. Yan、Diogo Santos-Martins、Reji Nair、Alan Chu、Ian A. Wilson、Kristen A. Johnson、Stefano Forli、Gareth J. Morgan、H. Michael Petrassi、Jeffery W. Kelly

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00339

  日期：2021.5.13

  interface between the two variable domains of the LC homodimer. We hypothesized that extending the stabilizers beyond this initially characterized binding site would improve affinity. Here, using protease sensitivity assays, we identified stabilizers that can be divided into four substructures. Some stabilizers exhibit nanomolar EC50 values, a 3000-fold enhancement over the screening hits. Crystal structures

  在免疫球蛋白轻链 (LC) 淀粉样变性中，瞬时展开或展开和蛋白水解使 LC 蛋白聚集，从而导致潜在的致命器官损伤。一种在动力学上稳定 LC 的药物可以抑制聚集；然而，LC序列是可变的并且没有天然配体，阻碍了药物开发工作。我们之前确定了高通量筛选命中，这些命中与 LC 同源二聚体的两个可变域之间的界面处的位点结合。我们假设将稳定剂延伸到最初表征的结合位点之外会提高亲和力。在这里，使用蛋白酶敏感性测定，我们确定了可分为四个亚结构的稳定剂。一些稳定剂表现出纳摩尔 EC 50值，比筛选命中提高了 3000 倍。晶体结构揭示了与筛选命中未利用的保守酪氨酸残基的关键 π-π 堆积相互作用。这些数据为开发具有改进的结合选择性和增强的物理化学性质的 LC 稳定剂提供了基础。
• Photorelease of Pyridines Using a Metal‐Free Photoremovable Protecting Group
  作者：Xiao‐Jun Tang、Yayun Wu、Rong Zhao、Xiaolong Kou、Zaizai Dong、Wei Zhou、Zhen Zhang、Weihong Tan、Xiaohong Fang

  DOI：10.1002/anie.202005310

  日期：2020.10.12

  PPG by substitution of the H atom at the 3‐position of 7‐dietheylamino‐coumarin‐4‐methyl (DEACM) with Br or I. This resulted in an improved photolytic efficiency of the pyridinium ion by hundreds‐fold in aqueous solution. The PPG can be applied to various pyridine derivatives. The successful photorelease of a microtubule inhibitor, indibulin, in living cells was demonstrated for the potential application

  生物活性分子的光释放已经成为生物化学中的一种有价值的工具。但是，许多重要的生物活性分子（例如吡啶衍生物）无法从当前可用的有机可光去除保护基（PPG）中受益。我们发现吡啶的低效率光释放归因于从PPG到吡啶鎓离子的分子内光致电子转移（PET）。为了缓解PET，我们合理设计了一种策略，以重原子将PPG从S 1激发到T 1的激发态，并通过在7-二乙烯基氨基-香豆素的3位上取代H原子合成了新的PPG。 4-甲基（DEACM）与Br或I。这导致吡啶鎓离子在水溶液中的光解效率提高了数百倍。PPG可应用于各种吡啶衍生物。证明了微管抑制剂靛蓝蛋白在活细胞中的成功光释放表明了该策略在生化研究中的潜在应用。
• The application of nitrogen heterocycles in mitochondrial-targeting fluorescent markers with neutral skeletons
  作者：Yue Wang、Bing Xu、Ru Sun、Yu-Jie Xu、Jian-Feng Ge

  DOI：10.1039/d0tb01377c

  日期：——

  1H-indazole and 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine) as targeting groups were designed and prepared in order to screen out structural units for targeting mitochondria. Several classical fluorophores (coumarin, 1,8-naphthalimide and Nile Red) were connected with these heterocycles via Suzuki coupling reactions. The derivatives of coumarin (dyes 1a and 2a–c) and 1,8-naphthalimide (dyes 3a–c) fluoresced in the blue-green

  设计并制备了四种不同的含氮杂环的中性荧光标记物（喹喔啉，1 H-吡唑并[3,4- b ]吡啶，1 H-吲唑和1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶）作为靶向基团。为了筛选出针对线粒体的结构单元。几种经典的荧光团（香豆素，1,8-萘二甲酰亚胺和尼罗红）通过Suzuki偶联反应与这些杂环连接。香豆素（染料1a和2a–c）和1,8-萘二甲酰亚胺（染料3a–c）的衍生物在蓝绿色区域发出荧光，而尼罗红衍生物（染料1b和2d）则发荧光。4a–c）在红光区域发出荧光。新染料保留了经典荧光团的光学性质，例如发射性质和光稳定性。它们均显示出低细胞毒性。在L929正常细胞和HeLa癌细胞中进行的共聚焦荧光实验表明，染料1a–b靶向线粒体和脂质液滴的双重位点。此外，染料2a–c，3a–c和4a–c靶向线粒体。同时，仅有少数具有中性骨架的线粒体靶向标记。此外，还发现带有NH键的氮杂环可以提高部分中性荧光团的线粒体靶向能力。
• 基于含氮杂环的中性线粒体荧光标记物及其 制备方法与应用
  申请人：苏州大学

  公开号：CN111440143B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明公开了基于含氮杂环的中性线粒体荧光标记物及其制备方法与应用，本发明首次公开的中性荧光团为含有N‑H键的杂环，靶向线粒体解决了现有中性结构的荧光染料细胞器靶向能力是随机的且不确定的问题，也避免中性荧光团是细胞中脂滴的商业标记物的问题，本发明改善荧光团良好的光学性能的同时，通过对其结构创造性的修饰来调控原荧光团的细胞器靶向能力，而且标记物改善荧光团的生物学性能，含氮杂环砌块廉价易得，有利于控制新染料的成本，具有重大的科学意义和商业价值。