3-({2-[(4-{amino-[(E)-methyloxycarbonylimino]methyl}-phenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}pyridin-2-yl-amino)propionic acid | 658078-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 3-({2-[(4-{amino-[(E)-methyloxycarbonylimino]methyl}-phenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}pyridin-2-yl-amino)propionic acid
• 英文别名: 1-methyl-2-[4-(N-methoxycarbonylamidino)-phenylaminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid (N-2-pyridyl-N-2-hydroxycarbonylethyl)-amide；3-[[2-[[4-(N-methoxycarbonylcarbamimidoyl)anilino]methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoic acid
• CAS: 658078-25-2
• 化学式: C₂₇H₂₇N₇O₅
• 分子量: 529.555
• InChiKey: KJESILWFWCIVIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-({2-[(4-{amino-[(E)-methyloxycarbonylimino]methyl}-phenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}pyridin-2-yl-amino)propionic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以72.3%的产率得到1-methyl-2-[4-(N-methoxycarbonylamidino)-phenylaminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid (N-2-pyridyl-N-2-hydroxycarbonylethyl)-amide; sodium salt
  参考文献：
  名称：

  [DE] NEUE PRODRUGS VON 1-METHYL-2(4-AMIDINOPHENYLAMINOMETHYL)-BENZIMIDAZOL-5-YL-CARBONSÄURE-(N-2-PYRIDIL-N-2-HYDROXYCARBONYLETHYL)-AMID, IHRE HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  [EN] NOVEL PRODRUGS OF 1-METHYL-2(4-AMIDINOPHENYLAMINOMETHYL)-BENZIMIDAZOL-5-YL-CARBOXYLIC ACID-(N-2-PYRIDIL-N-2-HYDROXYCARBONYLETHYL)-AMIDE, PRODUCTION AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS
  [FR] NOUVEAUX PROMEDICAMENTS DE 1-METHYL-2(4-AMIDINOPHENYLAMINOMETHYL)-BENZIMIDAZOL-5-YL-ACIDE CARBOXYLIQUE-(N-2-PYRIDIL-N-2-HYDROXYCARBONYLETHYL)-AMIDE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENTS

  摘要：

  这项发明涉及一种新的化合物，其一般式为（1），其中R'和R如权利要求1所定义，其互变异构体和其盐，特别是其与无机或有机酸或碱形成的生理上可接受的盐，具有有价值的特性，特别是具有抑制凝血酶的作用。

  公开号：

  WO2004014894A1
• 作为产物：
  描述：

  3-({2-[(4-{amino-[(E)-methyloxycarbonylimino]methyl}-phenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}pyridin-2-yl-amino)propionic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以80.5%的产率得到3-({2-[(4-{amino-[(E)-methyloxycarbonylimino]methyl}-phenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}pyridin-2-yl-amino)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  [DE] NEUE PRODRUGS VON 1-METHYL-2(4-AMIDINOPHENYLAMINOMETHYL)-BENZIMIDAZOL-5-YL-CARBONSÄURE-(N-2-PYRIDIL-N-2-HYDROXYCARBONYLETHYL)-AMID, IHRE HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  [EN] NOVEL PRODRUGS OF 1-METHYL-2(4-AMIDINOPHENYLAMINOMETHYL)-BENZIMIDAZOL-5-YL-CARBOXYLIC ACID-(N-2-PYRIDIL-N-2-HYDROXYCARBONYLETHYL)-AMIDE, PRODUCTION AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS
  [FR] NOUVEAUX PROMEDICAMENTS DE 1-METHYL-2(4-AMIDINOPHENYLAMINOMETHYL)-BENZIMIDAZOL-5-YL-ACIDE CARBOXYLIQUE-(N-2-PYRIDIL-N-2-HYDROXYCARBONYLETHYL)-AMIDE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENTS

  摘要：

  这项发明涉及一种新的化合物，其一般式为（1），其中R'和R如权利要求1所定义，其互变异构体和其盐，特别是其与无机或有机酸或碱形成的生理上可接受的盐，具有有价值的特性，特别是具有抑制凝血酶的作用。

  公开号：

  WO2004014894A1

文献信息

• Synthesis and antithrombotic evaluation of novel dabigatran prodrugs containing a cleavable moiety with anti-platelet activity
  作者：Xiao-Zhi Yang、Wen-Hui Yang、Yun-Gen Xu、Xiao-Juan Diao、Guang-Wei He、Guo-Qing Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.09.016

  日期：2012.11

  A novel series of prodrugs consisting of dabigatran and 2-hydroxymethyl-3,5,6-trimethylpyrazine (HTMP) were synthesized. The pharmacological results show that all of them possess the effect of anti-platelet aggregation induced by thrombin in vitro. Moreover, one of those compounds, Y-2 (ED50 = 2.1 +/- 1.3 mg/kg) shows more potent activity for inhibiting thrombosis in vivo than that of dabigatran etexilate (ED50 = 4.4 +/- 2.2 mg/kg). (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Corrigendum to “Design, synthesis and antithrombotic evaluation of novel dabigatran prodrugs containing methyl ferulate” [Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 (2013) 2089–2092]
  作者：Xiao-Zhi Yang、Xiao-Juan Diao、Wen-Hui Yang、Feng Li、Guang-Wei He、Guo-Qing Gong、Yun-Gen Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.07.065

  日期：2013.10
• US7189743B2
  申请人：——

  公开号：US7189743B2

  公开（公告）日：2007-03-13
• Design, synthesis and antithrombotic evaluation of novel dabigatran prodrugs containing methyl ferulate
  作者：Xiao-Zhi Yang、Xiao-Juan Diao、Wen-Hui Yang、Feng Li、Guang-Wei He、Guo-Qing Gong、Yun-Gen Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.126

  日期：2013.4

  A novel series of prodrugs containing dabigatran and methyl (E)-3-(4-hydroxy-2-methoxyphenyl)propenoate (methyl ferulate) were synthesized. All of them reveal the effect of thrombin-induced antiplatelet aggregation in vitro. In addition, in vivo experiment shows that one of the target compounds, X-2 (ED50 = 3.7 +/- 1.0 mu mol/kg) possesses a more potent activity for inhibiting venous thrombosis than that of dabigatran etexilate (ED50 = 7.8 +/- 1.5 mu mol/kg). (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [DE] NEUE PRODRUGS VON 1-METHYL-2(4-AMIDINOPHENYLAMINOMETHYL)-BENZIMIDAZOL-5-YL-CARBONSÄURE-(N-2-PYRIDIL-N-2-HYDROXYCARBONYLETHYL)-AMID, IHRE HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] NOVEL PRODRUGS OF 1-METHYL-2(4-AMIDINOPHENYLAMINOMETHYL)-BENZIMIDAZOL-5-YL-CARBOXYLIC ACID-(N-2-PYRIDIL-N-2-HYDROXYCARBONYLETHYL)-AMIDE, PRODUCTION AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS<br/>[FR] NOUVEAUX PROMEDICAMENTS DE 1-METHYL-2(4-AMIDINOPHENYLAMINOMETHYL)-BENZIMIDAZOL-5-YL-ACIDE CARBOXYLIQUE-(N-2-PYRIDIL-N-2-HYDROXYCARBONYLETHYL)-AMIDE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2004014894A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue Verbindungen der allgemeinen Formel (1) in der R' und R wie in Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine thrombinhemmende Wirkung.

  这项发明涉及一种新的化合物，其一般式为（1），其中R'和R如权利要求1所定义，其互变异构体和其盐，特别是其与无机或有机酸或碱形成的生理上可接受的盐，具有有价值的特性，特别是具有抑制凝血酶的作用。