[2-((S)-2-Fmoc-amino-6-Boc-amino-hexanoyl amino)-ethyl]-ethyl-carbamic acid benzyl ester | 1342296-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: [2-((S)-2-Fmoc-amino-6-Boc-amino-hexanoyl amino)-ethyl]-ethyl-carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: {2-[Fmoc-Lys (Boc)]-aminoethyl}-ethyl-carbamic acid benzyl ester；{2-[Fmoc-Lys(Boc)]-aminoethyl}-ethyl-carbamic acid benzyl ester；benzyl N-ethyl-N-[2-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoyl]amino]ethyl]carbamate
• CAS: 1342296-80-3
• 化学式: C₃₈H₄₈N₄O₇
• 分子量: 672.822
• InChiKey: OBJCNVUHKGAPFX-XIFFEERXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-((S)-2-Fmoc-amino-6-Boc-amino-hexanoyl amino)-ethyl]-ethyl-carbamic acid benzyl ester 在 5%-palladium/activated carbon 哌啶 、 benzotriazole-1-yl-oxy-tris-(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (S)-tert-bulyl 3-(2, 2-dimethyl-4,11-dioxo-3-oxa-5,12,15-triazaheptadecan-1O-ylamino)-3-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE HYDROMORPHONE PRODRUG
  [FR] COMPOSITION COMPRENANT UN PROMÉDICAMENT DE TYPE HYDROMORPHONE CLIVABLE PAR ENZYME

  摘要：

  该实施例提供了化合物PC-5，[2-((S)-2-马龙酰胺基-6-氨基己酰基氨基)-乙基]-乙基-碳酸羟吗啡酯，或其可接受的盐、溶剂合物和水合物。本公开还提供了药物组合物及其使用方法，其中药物组合物包括一种前药化合物PC-5，该前药物提供酶控释放羟吗啡，并且，可选择地，还包括一种胰蛋白酶抑制剂，与介导前药物中羟吗啡酶控释放的酶相互作用，以减弱前药物的酶解。

  公开号：

  WO2011133179A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl-[2-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-ethyl]carbamic acid benzyl ester 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 [2-((S)-2-Fmoc-amino-6-Boc-amino-hexanoyl amino)-ethyl]-ethyl-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE OPIOID PRODRUGS AND INHIBITORS THEREOF

  摘要：

  提供的药物组合物及其使用方法，其中药物组合物包括一种阿片类药物的前药，该前药提供酶控释放的阿片类药物，以及一种酶抑制剂，该酶抑制剂与介导阿片类药物前药酶控释放的酶相互作用，以减弱对阿片类药物前药的酶切。

  公开号：

  US20110262355A1

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE OPIOID PRODRUGS AND INHIBITORS THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS COMPRENANT DES PROMÉDICAMENTS OPIACÉS CLIVABLES PAR ENZYME ET LEURS INHIBITEURS
  申请人：PHARMACOFORE INC

  公开号：WO2011133149A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present disclosure provides pharmaceutical compositions, and their methods of use, where the pharmaceutical compositions comprise a prodrug that provides enzymatically-controlled release of a drug and an enzyme inhibitor that interacts with the enzyme(s) that mediates the enzymatically-controlled release of the drug from the prodrug so as to attenuate enzymatic cleavage of the prodrug. The disclosure provides pharmaceutical compositions which comprise an enzyme inhibitor and a prodrug that contains an enzyme-cleavable moiety that, when cleaved, facilitates release of the drug.

  本公开提供了一种药物组合物及其使用方法，其中所述药物组合物包含一种前药，该前药能够提供通过酶控释放的药物，以及一种酶抑制剂，该酶抑制剂与介导从该前药酶控释放药物的酶相互作用，以减弱前药的酶裂解。本公开还提供了包含酶抑制剂和含酶可裂解基团的前药的药物组合物，所述酶可裂解基团在裂解时有助于药物的释放。
• [EN] COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE PRODRUGS OF ACTIVE AGENTS AND INHIBITORS THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS COMPRENANT DES PROMÉDICAMENTS CLIVABLES PAR ENZYME DE PRINCIPES ACTIFS ET LEURS INHIBITEURS
  申请人：PHARMACOFORE INC

  公开号：WO2011133150A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present disclosure provides pharmaceutical compositions, and their methods of use, where the pharmaceutical compositions comprise a prodrug that provides enzymatically-controlled release of a drug and an enzyme inhibitor that interacts with the enzyme(s) that mediates the enzymatically-controlled release of the drug from the prodrug so as to attenuate enzymatic cleavage of the prodrug. The disclosure provides pharmaceutical compositions which comprise an enzyme inhibitor and a prodrug that contains an enzyme-cleavable moiety that, when cleaved, facilitates release of the drug.

  本公开提供了一种药物组合物及其使用方法，其中所述药物组合物包含一种前药，该前药能够提供通过酶控释放的药物，以及一种酶抑制剂，该酶抑制剂与介导药物从该前药通过酶控释放的酶相互作用，以减弱前药的酶切。本公开还提供了一种包含酶抑制剂和前药的药物组合物，所述前药包含一个酶可切割的部分，切割后可促进药物的释放。
• [EN] COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE PHENOL-MODIFIED OPIOID PRODRUGS AND INHIBITORS THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS COMPRENANT DES PROMÉDICAMENTS OPIACÉS MODIFIÉS PHÉNOL CLIVABLES PAR ENZYME ET LEURS INHIBITEURS
  申请人：PHARMACOFORE INC

  公开号：WO2011133151A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Pharmaceutical compositions and their methods of use are provided, where the pharmaceutical compositions comprise a phenol-modified opioid prodrug that provides enzymatically-controlled release of a phenolic opioid, and an enzyme inhibitor that interacts with the enzyme(s) that mediates the enzymatically-controlled release of the phenolic opioid from the phenol-modified opioid prodrug so as to modify enzymatic cleavage of the phenol-modified opioid prodrug.

  提供了药物组合物及其使用方法，其中药物组合物包括一种酚修饰的阿片类前药，提供酶控释放酚类阿片类药物，以及一种酶抑制剂，与介导酚修饰的阿片类前药酶控释放的酶相互作用，以修改酶切割酚修饰的阿片类前药。
• Compositions Comprising Enzyme-Cleavable Hydromorphone Prodrug
  申请人：Jenkins Thomas E.

  公开号：US20130089504A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The embodiments provide Compound PC-5, [2-((S)-2-malonylamino-6-amino-hexanoyl amino)-ethyl]-ethyl-carbamic acid hydromorphone ester, or acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. The present disclosure also provides pharmaceutical compositions, and their methods of use, where the pharmaceutical compositions comprise a prodrug, Compound PC-5, that provides enzymatically-controlled release of hydromorphone, and, optionally, a trypsin inhibitor that interacts with the enzyme that mediates the enzymatically-controlled release of hydromorphone from the prodrug so as to attenuate enzymatic cleavage of the prodrug.

  本实施例提供化合物PC-5，即[2-((S)-2-马洛尼酰胺-6-氨基-己酰氨)-乙基]-乙基-碳酸酰羟吗啡酯，或其可接受的盐、溶剂合物和水合物。本公开还提供了制药组合物及其使用方法，其中所述制药组合物包括一种前药化合物PC-5，其提供酶控释的羟吗啡释放，并且，可选地，还包括一种胰蛋白酶抑制剂，该抑制剂与介导前药化合物中酶控制释放羟吗啡的酶相互作用，以减弱前药的酶解。
• Compositions Comprising Enzyme-Cleavable Phenol-Modified Opioid Prodrugs and Inhibitors Thereof
  申请人：Signature Therapeutics, Inc.

  公开号：US20130210700A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Pharmaceutical compositions and their methods of use are provided, where the pharmaceutical compositions comprise a phenol-modified opioid prodrug that provides enzymatically-controlled release of a phenolic opioid, and an enzyme inhibitor that interacts with the enzyme(s) that mediates the enzymatically-controlled release of the phenolic opioid from the phenol-modified opioid prodrug so as to modify enzymatic cleavage of the phenol-modified opioid prodrug.

  本发明提供了药物组合物及其使用方法，其中药物组合物包括一种苯酚修饰的阿片类前药，该前药提供了酶控制的苯酚类阿片类物质的释放，以及一种酶抑制剂，该酶抑制剂与介导苯酚修饰的阿片类前药中苯酚类阿片类物质酶控制释放的酶相互作用，以修改苯酚修饰的阿片类前药的酶切割。