tert-butyl 4-isocyanatobenzylcarbamate | 178972-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-isocyanatobenzylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(4-isocyanatophenyl)methyl]carbamate
• CAS: 178972-26-4
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₃
• 分子量: 248.282
• InChiKey: FPVRZNPUGKHKEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.68
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.76
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-isocyanatobenzylcarbamate 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.75h， 生成 benzyl (2-(1-((4-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)phenyl)carbamoyl)-4-oxoazetidin-2-yl)acetyl)glycinate
  参考文献：
  名称：

  Targeting integrins αvβ3 and α5β1 with new β-lactam derivatives

  摘要：

  The αvβ3 and α5β1 integrins are widely expressed in different cancer types and recognize the tripeptide Arg-Gly-Asp (RGD) motif present in several extracellular matrix proteins. We report here the design, synthesis and biological activity of some new β-lactam derivatives specifically designed to target integrins. The new molecules contain the azetidinone as the only cyclic framework armed with carboxylic acid and amine terminals spaced from 9 to 14 atoms to switch on recognition by integrins. All tested molecules showed a concentration-dependent enhancement in fibronectin-mediated adhesion of K562 and SK-MEL-24 cells; in particular 1, expressed a higher affinity towards α5β1 integrin (EC50 of 12 nM) and 2 was more selective for integrin αvβ3 (EC50 of 11 nM).

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.06.041
• 作为产物：
  描述：

  4-[(叔丁氧羰基氨基)甲基]苯甲酸 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 sodium azide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到tert-butyl 4-isocyanatobenzylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  模拟 TNF 超家族成员 CD40L 同源三聚体的小型多价结构：描绘结构和效应器功能之间的关系

  摘要：

  合成的多价配体，由于存在与中央支架相连的识别基序的多个拷贝，可以介导细胞表面受体的聚集，从而起到效应分子的作用。本文剖析了靶向 CD40 的合成多价配体的结构和效应子功能之间的关系，CD40 是肿瘤坏死因子受体 (TNF-R) 超家族的细胞表面受体。在体内触发 CD40 信号可用于增强对细胞内病原体或肿瘤的免疫力。通过系统地改变中央支架的形状和价态、接头的性质和长度以及受体结合基序的序列，已经制备了一系列多聚体分子。此处报告的数据 (i) 表明 CD40 结合单位的径向分布和 C3 对称性是与 CD40 和信号传导的最佳结合的首选，(ii) 强调选择合适的接头将受体结合基序连接到中心的重要性支架，以及 (iii) 展示了平面环状 α 和 β 肽作为 CD40L 模拟物设计模板的多功能性。特别是，(Ahx)3-B 三聚体支架-接头组合同样容纳了来自不同 CD40L 热点区域的结合元件，包括 AA"

  DOI：

  10.1021/ja073169m

文献信息

• New β-Lactam Derivatives Modulate Cell Adhesion and Signaling Mediated by RGD-Binding and Leukocyte Integrins
  作者：Monica Baiula、Paola Galletti、Giulia Martelli、Roberto Soldati、Laura Belvisi、Monica Civera、Samantha Deianira Dattoli、Santi Mario Spampinato、Daria Giacomini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00576

  日期：2016.11.10

  and leukocyte integrins is reported. The compound library was evaluated by investigating the effects on integrin-mediated cell adhesion and cell signaling in cell lines expressing αvβ3, αvβ5, αvβ6, α5β1, αIIbβ3, α4β1, and αLβ2 integrins. SAR analysis of the new series of azetidinones enabled the recognition of structural elements associated with integrin selectivity. We obtained selective and potent agonists

  报道了设计和合成靶向RGD结合和白细胞整联蛋白的一系列新的β-内酰胺衍生物。所述化合物库通过研究对整合素介导的细胞粘附和细胞系中的细胞信号传导表达α的影响评价v β 3，α v β 5，α v β 6，α 5 β 1，α IIB β 3，α 4 β 1，以及α大号β 2整联蛋白。新的氮杂环丁酮系列的SAR分析使人们认识到与整联蛋白选择性有关的结构元素。我们获得选择性和可诱导的细胞粘附和促进细胞有效激动剂信令α介导的v β 3，α v β 5，α 5 β 1，或α 4 β 1整合素，和拮抗剂的整α v β 3和α 5 β 1，以及α 4 β 1和α大号β 2，防止了由各自的内源性激动剂引起的作用。
• Could Dissecting the Molecular Framework of β-Lactam Integrin Ligands Enhance Selectivity?
  作者：Giulia Martelli、Monica Baiula、Alberto Caligiana、Paola Galletti、Luca Gentilucci、Roberto Artali、Santi Spampinato、Daria Giacomini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01000

  日期：2019.11.27

  osteoblast adhesion. These data could lead to the development of new agents to improve cellular osseointegration and bone regeneration. Molecular modeling studies on prototypic compounds and αvβ3 or α5β1 integrin supported the notion that ligand carboxylate fixing to the metal ion-dependent adhesion site in the β-subunit can be sufficient for binding the receptors, while the aryl side chains play a role in

  通过解剖系β内酰胺配位体的结构中，一个新的系列化合物的设计，合成并朝向整α评价v β 3，α 5 β 1，α 4 β 1。获得了具有在纳摩尔范围内的细胞粘附的拮抗剂或激动剂活性的新的选择性配体。最好的激动剂分子可诱导SK-MEL-24细胞和Saos-2细胞显着粘附，这是成骨细胞粘附的有价值模型。这些数据可能会导致开发新的药物，以改善细胞的骨整合和骨再生。关于原型化合物和α分子建模研究v β 3或α 5 β 1 整联蛋白支持这样的观点，即配体羧酸盐固定在β-亚基中的金属离子依赖性粘附位点可能足以结合受体，而芳基侧链在确定选择性以及激动与拮抗作用中起作用。
• Small Multivalent Architectures Mimicking Homotrimers of the TNF Superfamily Member CD40L:  Delineating the Relationship between Structure and Effector Function
  作者：Nathalie Trouche、Sébastien Wieckowski、Weimin Sun、Olivier Chaloin、Johan Hoebeke、Sylvie Fournel、Gilles Guichard

  DOI：10.1021/ja073169m

  日期：2007.11.1

  Synthetic multivalent ligands, owing to the presence of multiple copies of a recognition motif attached to a central scaffold, can mediate clustering of cell surface receptors and thereby function as effector molecules. This paper dissects the relationship between structure and effector function of synthetic multivalent ligands targeting CD40, a cell surface receptor of the tumor necrosis factor receptor

  合成的多价配体，由于存在与中央支架相连的识别基序的多个拷贝，可以介导细胞表面受体的聚集，从而起到效应分子的作用。本文剖析了靶向 CD40 的合成多价配体的结构和效应子功能之间的关系，CD40 是肿瘤坏死因子受体 (TNF-R) 超家族的细胞表面受体。在体内触发 CD40 信号可用于增强对细胞内病原体或肿瘤的免疫力。通过系统地改变中央支架的形状和价态、接头的性质和长度以及受体结合基序的序列，已经制备了一系列多聚体分子。此处报告的数据 (i) 表明 CD40 结合单位的径向分布和 C3 对称性是与 CD40 和信号传导的最佳结合的首选，(ii) 强调选择合适的接头将受体结合基序连接到中心的重要性支架，以及 (iii) 展示了平面环状 α 和 β 肽作为 CD40L 模拟物设计模板的多功能性。特别是，(Ahx)3-B 三聚体支架-接头组合同样容纳了来自不同 CD40L 热点区域的结合元件，包括 AA"
• Targeting integrins αvβ3 and α5β1 with new β-lactam derivatives
  作者：Paola Galletti、Roberto Soldati、Matteo Pori、Margherita Durso、Alessandra Tolomelli、Luca Gentilucci、Samantha Deianira Dattoli、Monica Baiula、Santi Spampinato、Daria Giacomini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.06.041

  日期：2014.8

  The αvβ3 and α5β1 integrins are widely expressed in different cancer types and recognize the tripeptide Arg-Gly-Asp (RGD) motif present in several extracellular matrix proteins. We report here the design, synthesis and biological activity of some new β-lactam derivatives specifically designed to target integrins. The new molecules contain the azetidinone as the only cyclic framework armed with carboxylic acid and amine terminals spaced from 9 to 14 atoms to switch on recognition by integrins. All tested molecules showed a concentration-dependent enhancement in fibronectin-mediated adhesion of K562 and SK-MEL-24 cells; in particular 1, expressed a higher affinity towards α5β1 integrin (EC50 of 12 nM) and 2 was more selective for integrin αvβ3 (EC50 of 11 nM).