1-(4-甲基-2-硝基苯基)吡咯烷 | 59504-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 1-(4-甲基-2-硝基苯基)吡咯烷
• 英文名称: 4-(N-pyrrolidino)-5-nitrotoluene
• 英文别名: 1-(4-methyl-2-nitrophenyl)pyrrole；1-(4-Methyl-2-nitrophenyl)pyrrolidine
• CAS: 59504-34-6
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₂
• 分子量: 206.244
• InChiKey: VQVVPXREFQQTBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  49.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-甲基-2-硝基苯基)吡咯烷 在 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 5,7-dimethyl-N-(5-methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有中等至缓慢作用红细胞阶段活性的 2-(N-苯基甲酰胺) 三唑并嘧啶抗疟药的优化

  摘要：

  疟疾是由从该属的寄生虫毁灭性的寄生虫病疟原虫。据报道，所有临床上可用的抗疟药都存在治疗耐药性，威胁到我们控制疾病的能力，因此持续需要开发新型抗疟药。为了实现这一目标，我们从 Janssen Jumpstarter 库的高通量筛选中针对恶性疟原虫的无性阶段鉴定了 2-（N-苯基甲酰胺）三唑并嘧啶类寄生虫。在这里，我们描述了已识别类别的结构活性关系和无性阶段活性的优化，同时保持对人 HepG2 细胞系的选择性。本研究中最有效的类似物显示出对恶性疟原虫多药耐药菌株和诺氏疟原虫无性寄生虫的等效活性。无性阶段表型研究确定三唑并嘧啶类在滋养体阶段捕获寄生虫，但这些寄生虫很可能在第二个无性周期之前仍然具有代谢活性，因此具有中度至缓慢的作用开始。在体外观察到中心羧酰胺的非 NADPH 依赖性降解和低水溶性ADME 分析。一个重大挑战仍然是纠正这些缺陷，以进一步推进 2-( N-苯基甲酰胺) 三唑并嘧啶支架

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105244
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 4-溴-3-硝基甲苯 反应 3.0h， 以92%的产率得到1-(4-甲基-2-硝基苯基)吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  基于苯并咪唑的DNA裂解剂的结构活性研究。苯并咪唑，吡咯并苯并咪唑和四氢吡啶并并苯并咪唑类似物的比较。

  摘要：

  本文介绍了基于苯并咪唑的DNA裂解剂的合成和细胞毒性。这些试剂包括吡咯并[1,2-a]苯并咪唑（PBI），苯并咪唑（BI）和四氢吡啶并[1,2-a]苯并咪唑（TPBI）类似物。这些研究的结果得出结论，吡咯并环对于细胞毒性不是必需的（PBI仅比BI略强），但是吡咯并环被一个碳原子同源导致系统TPBI易于分解。另一个结论是，PBI系统的6-叠氮基衍生物比7-叠氮基衍生物更有效。与已知抗肿瘤药的比较研究表明，基于苯并咪唑的DNA裂解剂具有独特的活性谱。值得注意的观察是，针对黑素瘤细胞系的细胞毒性水平很高，并且对白血病细胞系的活性完全缺乏。还介绍了最具活性的类似物（BI-A）的还原激活和DNA切割特性。醌环还原为对苯二酚会导致亲核试剂和质子被叠氮基捕获。记载的亲核试剂包括水和5'-dAMP的氧阴离子。此外，还原的BI-A与DNA反应形成稳定的加合物，当在碱性上样溶液中加热时，该加合物在G + A碱

  DOI：

  10.1021/jm00027a010

文献信息

• <i>tert</i>-Amino Effect-Promoted Rearrangement of Aryl Isothiocyanate: A Versatile Approach to Benzimidazothiazepines and Benzimidazothioethers
  作者：Xinyu Geng、Siyuan Liu、Wenyao Wang、Jingping Qu、Baomin Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01806

  日期：2020.10.2

  A general and practical approach to benzimidazothiazepine and benzimidazothioether derivatives via an intramolecular nucleophilic addition/ring expansion rearrangement of aryl isothiocyanates promoted by the tert-amino effect has been developed. This reaction is catalyzed by low-cost camphorsulfonic acid and tolerates a broad substrate scope with complete atom economy. Structurally intriguing benzimidazothiazepine

  已经开发了通过由叔氨基效应促进的芳基异硫氰酸酯的分子内亲核加成/环扩展重排来制备苯并咪唑并噻唑啉酮和苯并咪唑硫醚衍生物的通用方法。该反应由低成本樟脑磺酸催化，可耐受广泛的底物范围，并具有完全的原子经济性。通过简单的操作就可以容易地获得结构上令人着迷的苯并咪唑并硫氮杂pine和苯并咪唑硫醚产物（高达98％）。
• 嘌呤酮类化合物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN114656486A

  公开（公告）日：2022-06-24

  本公开涉及嘌呤酮类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(IG)所示的嘌呤酮类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为DNA‑PK抑制剂的用途和在制备用于治疗和/或预防癌症的药物中的用途。其中通式(IG)中各基团如说明书中所定义。
• Optimisation of 2-(N-phenyl carboxamide) triazolopyrimidine antimalarials with moderate to slow acting erythrocytic stage activity
  作者：Brodie L. Bailey、William Nguyen、Anna Ngo、Christopher D. Goodman、Maria R. Gancheva、Paola Favuzza、Laura M. Sanz、Francisco-Javier Gamo、Kym N. Lowes、Geoffrey I. McFadden、Danny W. Wilson、Benoît Laleu、Stephen Brand、Paul F. Jackson、Alan F. Cowman、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105244

  日期：2021.10

  the Janssen Jumpstarter library against the asexual stages of the P. falciparum parasite. Here we describe the structure activity relationship of the identified class and the optimisation of asexual stage activity while maintaining selectivity against the human HepG2 cell line. The most potent analogues from this study were shown to exhibit equipotent activity against P. falciparum multidrug resistant

  疟疾是由从该属的寄生虫毁灭性的寄生虫病疟原虫。据报道，所有临床上可用的抗疟药都存在治疗耐药性，威胁到我们控制疾病的能力，因此持续需要开发新型抗疟药。为了实现这一目标，我们从 Janssen Jumpstarter 库的高通量筛选中针对恶性疟原虫的无性阶段鉴定了 2-（N-苯基甲酰胺）三唑并嘧啶类寄生虫。在这里，我们描述了已识别类别的结构活性关系和无性阶段活性的优化，同时保持对人 HepG2 细胞系的选择性。本研究中最有效的类似物显示出对恶性疟原虫多药耐药菌株和诺氏疟原虫无性寄生虫的等效活性。无性阶段表型研究确定三唑并嘧啶类在滋养体阶段捕获寄生虫，但这些寄生虫很可能在第二个无性周期之前仍然具有代谢活性，因此具有中度至缓慢的作用开始。在体外观察到中心羧酰胺的非 NADPH 依赖性降解和低水溶性ADME 分析。一个重大挑战仍然是纠正这些缺陷，以进一步推进 2-( N-苯基甲酰胺) 三唑并嘧啶支架
• Structure-activity studies of benzimidazole-based DNA-cleaving agents. Comparison of benzimidazole, pyrrolobenzimidazole, and tetrahydropyridobenzimidazole analogs
  作者：Edward B. Skibo、Imadul Islam、Matthew J. Heileman、William G. Schulz

  DOI：10.1021/jm00027a010

  日期：1994.1

  The synthesis and cytotoxic properties of benzimidazole-based DNA-cleaving agents are presented herein. These agents include pyrrolo[1,2-a]benzimidazole (PBI), benzimidazole (BI), and tetrahydropyrido[1,2-a]benzimidazole (TPBI) analogues. As a result of these studies, it is concluded that the pyrrolo ring is not necessary for cytotoxicity (PBI is only slightly more cytotoxic than BI) but that homologation

  本文介绍了基于苯并咪唑的DNA裂解剂的合成和细胞毒性。这些试剂包括吡咯并[1,2-a]苯并咪唑（PBI），苯并咪唑（BI）和四氢吡啶并[1,2-a]苯并咪唑（TPBI）类似物。这些研究的结果得出结论，吡咯并环对于细胞毒性不是必需的（PBI仅比BI略强），但是吡咯并环被一个碳原子同源导致系统TPBI易于分解。另一个结论是，PBI系统的6-叠氮基衍生物比7-叠氮基衍生物更有效。与已知抗肿瘤药的比较研究表明，基于苯并咪唑的DNA裂解剂具有独特的活性谱。值得注意的观察是，针对黑素瘤细胞系的细胞毒性水平很高，并且对白血病细胞系的活性完全缺乏。还介绍了最具活性的类似物（BI-A）的还原激活和DNA切割特性。醌环还原为对苯二酚会导致亲核试剂和质子被叠氮基捕获。记载的亲核试剂包括水和5'-dAMP的氧阴离子。此外，还原的BI-A与DNA反应形成稳定的加合物，当在碱性上样溶液中加热时，该加合物在G + A碱