(+)-ethyl α-hydroxy-α-phenyl-α-(1-propyn-3-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (+)-ethyl α-hydroxy-α-phenyl-α-(1-propyn-3-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-hydroxy-2-phenylpent-4-ynoate
• 化学式: C₁₃H₁₄O₃
• 分子量: 218.252
• InChiKey: SBUQTUKEOGYYAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-ethyl α-hydroxy-α-phenyl-α-(1-propyn-3-yl)acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 3.0h， 生成 rac-α-hydroxy-α-phenyl-α-(1-propyn-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  碘125标记的1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl alpha-hydroxy-alpha-（1-iodo-1-propen-3-yl）-的异构体的拆分以及体外和体内初步评估α-苯乙酸盐：毒蕈碱受体的高亲和力配体。

  摘要：

  1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基α-羟基-α-（1-碘-1-丙-3-基）-α-苯乙酸酯（IQNP，1），对毒蕈碱具有高度选择性乙酰胆碱能受体（mAChR）。外消旋混合物中有八种立体异构体。将α-羟基-α-苯基-α-（1-丙炔-3-基）乙酸的旋光异构体拆分为α-甲基苄基胺盐，将3-奎宁环醇的旋光异构体拆分为酒石酸盐。E和Z异构体的制备方法是：改变三键甲锡烷基化的反应条件，然后使用快速柱色谱法纯化。含有（R）-（-）-3-奎宁环酯的四种立体异构体的体外结合测定表明，每个1的异构体均以高亲和力与mAChR结合。此外，（E）-（-）-（-）-IQNP在m1分子亚型（KD，nM，0.383 +/- 0.102）和m2分子亚型（29.6 +/- 9.70）之间显示出最高的受体亚型特异性。体内生物分布研究表明，碘125标记的（E）-（-）-（+）-1从大脑和心脏迅速清除。相反，碘125标记的（E）-

  DOI：

  10.1021/jm00020a004
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰甲酸乙酯 在 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (+)-ethyl α-hydroxy-α-phenyl-α-(1-propyn-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  碘125标记的1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl alpha-hydroxy-alpha-（1-iodo-1-propen-3-yl）-的异构体的拆分以及体外和体内初步评估α-苯乙酸盐：毒蕈碱受体的高亲和力配体。

  摘要：

  1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基α-羟基-α-（1-碘-1-丙-3-基）-α-苯乙酸酯（IQNP，1），对毒蕈碱具有高度选择性乙酰胆碱能受体（mAChR）。外消旋混合物中有八种立体异构体。将α-羟基-α-苯基-α-（1-丙炔-3-基）乙酸的旋光异构体拆分为α-甲基苄基胺盐，将3-奎宁环醇的旋光异构体拆分为酒石酸盐。E和Z异构体的制备方法是：改变三键甲锡烷基化的反应条件，然后使用快速柱色谱法纯化。含有（R）-（-）-3-奎宁环酯的四种立体异构体的体外结合测定表明，每个1的异构体均以高亲和力与mAChR结合。此外，（E）-（-）-（-）-IQNP在m1分子亚型（KD，nM，0.383 +/- 0.102）和m2分子亚型（29.6 +/- 9.70）之间显示出最高的受体亚型特异性。体内生物分布研究表明，碘125标记的（E）-（-）-（+）-1从大脑和心脏迅速清除。相反，碘125标记的（E）-

  DOI：

  10.1021/jm00020a004

文献信息

• Analogs of 3-quinuclidinyl benzilate
  作者：W. J. Rzeszotarski、R. E. Gibson、W. C. Eckelman、D. A. Simms、E. M. Jagoda、N. L. Ferreira、R. C. Reba

  DOI：10.1021/jm00351a020

  日期：1982.9

  dog ventricular muscle measured. We have determined that the muscarinic receptor can to a different degree accommodate either a halogen in the ortho, meta, or para position of one phenyl ring or the replacement of one phenyl ring with an alkyl group. Our in vitro competition studies show that the affinities lie within a 270-fold range, from the highest affinity compound, 3-quinuclidinyl alpha-hydro

  已经合成了许多3-奎宁环烷基苯磺酸盐（QNB）的类似物，并测量了它们与来自大鼠或狗心室肌的毒蕈碱受体的亲和力。我们已经确定毒蕈碱受体可以在不同程度上容纳一个苯环的邻位，间位或对位中的卤素或一个烷基取代一个苯环。我们的体外竞争研究表明，亲和力处于270倍范围内，从亲和力最高的化合物3-奎宁环烯基α-羟基-α-环戊基苯基乙酸酯（2）到亲和力最低的化合物3-奎宁环烷基α-羟基- α-2-炔丙基苯基乙酸酯（11）。
• The Synthesis and Tranquilizer Activity of 2- and 4-Substituted 3,5-Morpholinediones
  作者：Frank A. Baron、Calvin A. Vanderwerf、David H. Tedeschi

  DOI：10.1021/jm00314a042

  日期：1967.3
• Synthesis and biodistribution of iodine-125-labeled 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl .alpha.-hydroxy-.alpha.-(1-iodo-1-propen-3-yl)-.alpha.-phenylacetate. A new ligand for the potential imaging of muscarinic receptors by single photon emission computed tomography
  作者：D. W. McPherson、D. L. DeHaven-Hudkins、A. P. Callahan、F. F. Knapp

  DOI：10.1021/jm00059a009

  日期：1993.4

  1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl alpha-hydroxy-alpha-(1-iodo-1-propen-3-yl)-alpha-phenylacetate (IQNP, 3), an analogue of QNB in which a phenyl ring has been replaced with an iodopropenyl substituent, was prepared and evaluated in vitro and in vivo for m-AChR selectivity and specificity. High specific activity [125]IQNP ([I-125]-3) was synthesized in greater than 60% yield utilizing an electrophilic iododestannylation reaction with hydrogen peroxide for the oxidation of iodide. In in vitro receptor binding studies, 3 demonstrated high affinity for M1 (K(i) = 0.78 nM), M2 (K(i) = 1.06 nM), and M3 (K(i) = 0.27 nM) subtypes. In vivo biodistribution studies in female rats [I-125]-3 demonstrated high uptake in areas rich in muscarinic receptors such as the brain (cortex and striatum) and the heart. Blocking studies were performed with a series of receptor specific agents and demonstrated that the uptake of [I-125]-3 was selective and specific for cerebral muscarinic receptor rich areas and that the binding to m-AChR is reversible. The high-yield preparation and specificity and selectivity of high specific activity [I-125]IQNP for muscarinic receptors suggest that this is an attractive new agent for potential imaging of cerebral receptors using single photon tomographic imaging (SPECT).
• Resolution and in Vitro and Initial in Vivo Evaluation of Isomers of Iodine-125-Labeled 1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl .alpha.-Hydroxy-.alpha.-(1-iodo-1-propen-3-yl)-.alpha.-phenylacetate: A High-Affinity Ligand for the Muscarinic Receptor
  作者：Daniel W. McPherson、Carla R. Lambert、Kristi Jahn、Virendar Sood、Robert C. McRee、Barry Zeeberg、Richard C. Reba、Furn F. Knapp

  DOI：10.1021/jm00020a004

  日期：1995.9

  molecular subtype (29.6 +/- 9.70). In vivo biodistribution studies demonstrated that iodine-125-labeled (E)-(-)-(+)-1 cleared rapidly from the brain and heart. In contrast, iodine-125-labeled (E)-(-)-(-)-, (Z)-(-)-(-)-, and (Z)-(-)-(+)-1 have high uptake and retention in mAChR rich areas of the brain. It was also observed that (E)-(-)-(-)-IQNP demonstrated an apparent subtype selectivity in vivo with retention

  1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基α-羟基-α-（1-碘-1-丙-3-基）-α-苯乙酸酯（IQNP，1），对毒蕈碱具有高度选择性乙酰胆碱能受体（mAChR）。外消旋混合物中有八种立体异构体。将α-羟基-α-苯基-α-（1-丙炔-3-基）乙酸的旋光异构体拆分为α-甲基苄基胺盐，将3-奎宁环醇的旋光异构体拆分为酒石酸盐。E和Z异构体的制备方法是：改变三键甲锡烷基化的反应条件，然后使用快速柱色谱法纯化。含有（R）-（-）-3-奎宁环酯的四种立体异构体的体外结合测定表明，每个1的异构体均以高亲和力与mAChR结合。此外，（E）-（-）-（-）-IQNP在m1分子亚型（KD，nM，0.383 +/- 0.102）和m2分子亚型（29.6 +/- 9.70）之间显示出最高的受体亚型特异性。体内生物分布研究表明，碘125标记的（E）-（-）-（+）-1从大脑和心脏迅速清除。相反，碘125标记的（E）-