N-(4-chloro-2-(hydroxymethyl)phenyl)methanesulfonamide | 902154-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-chloro-2-(hydroxymethyl)phenyl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-[4-chloro-2-(hydroxymethyl)phenyl]methanesulfonamide
• CAS: 902154-60-3
• 化学式: C₈H₁₀ClNO₃S
• 分子量: 235.691
• InChiKey: XNYQJSKZDNGMOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-chloro-2-(hydroxymethyl)phenyl)methanesulfonamide 在 palladium diacetate palladium diacetate 、 重铬酸吡啶 、 thiazolium salt 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 (6-Chloro-1-methanesulfonyl-4-oxo-1,2,3,4,8,8a-hexahydro-quinolin-3-yl)-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用一锅顺序多催化方法有效合成3-取代的2,3-二氢喹啉-4-酮：Pd催化的烯丙基胺化-噻唑鎓盐催化的Stetter反应级联反应

  摘要：

  我们开发了一种有效的方法，该方法使用一锅顺序多催化方法合成3-取代的2，3-二氢喹啉-4-酮：Pd催化的烯丙基胺化-噻唑盐催化的Stetter反应级联反应。对已发展的连续过程的初始速率的测量表明，在存在Pd（OAc）2和AcOH· i -Pr 2 NEt（第一种Pd催化的组成部分）的情况下，Stetter反应的反应速率显着提高。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.04.095
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-5-chlorobenzoyl chloride 在 吡啶 、 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(4-chloro-2-(hydroxymethyl)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  通过酸促进的分子内发散缩合的杂环建设IPSO苯酚类化合物-Friedel-Crafts烷基化

  摘要：

  使用具有对羟基苄胺单元的芳基取代的炔丙醇衍生物作为常见底物，开发了两种不同的级联环化方法。使用TFA作为酸启动子，分子内本位经由rearomatization促进的C-C键断裂，氮杂普林斯反应酚衍生物的-Friedel-Crafts烷基化，形成亚铵阳离子的，和一个6元环的形成顺序进行，以45–99％的产率生产各种稠合三环二氢喹啉衍生物。此外，使用相同系列的底物检查了一锅法连续乙酸银催化的加氢胺化/醚化-酸促进的骨架重排，从而以66-89％的产率提供了稠合的三环吲哚/苯并呋喃衍生物。

  DOI：

  10.1021/jo500308y

文献信息

• Enantioselective Synthesis of Complex Fused Heterocycles through Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Intramolecular Inverse‐Electron‐Demand Aza‐Diels–Alder Reactions
  作者：Lucie Jarrige、Vincent Gandon、Géraldine Masson

  DOI：10.1002/chem.201904902

  日期：2020.1.27

  catalyst loading protocol was employed, 0.2 mol % chiral phosphoric acid, which provided the cycloadducts without any loss in yield and enantioselectivity. Theoretical studies revealed that the reaction occurred through a sequential Mannich reaction and an intramolecular Friedel-Crafts reaction, wherein the phosphoric acid acted as a bifunctional catalyst to activate the para-phenolic dienophile and

  建立了稳定的不对称分子内Povarov反应，可提供一种有效的方法，以高达99：1的非对映异构体比例和99％的对映体过量的高立体选择性接近结构多样的反式，反式-三取代四氢色素[4,3-b]喹啉，无需任何纯化步骤。另外，为了促进该方法的大规模应用，采用了低催化剂负载方案，即0.2mol％的手性磷酸，其提供了环加合物而收率和对映选择性没有任何损失。理论研究表明该反应是通过顺序曼尼希反应和分子内弗里德-克来福特反应发生的，其中磷酸作为双功能催化剂同时激活对苯二酚亲二烯体和N-2-羟基-2-氮杂二烯。
• NHC‐Catalyzed Chemoselective Reactions of Enals and Aminobenzaldehydes for Access to Chiral Dihydroquinolines
  作者：Shuquan Wu、Changyi Liu、Guoyong Luo、Zhichao Jin、Pengcheng Zheng、Yonggui Robin Chi

  DOI：10.1002/anie.201909479

  日期：2019.12.16

  (NHC)-catalyzed reaction between α-bromoenals and 2-aminoaldehydes has been developed. Key steps include chemoselective reaction of the NHC catalyst with one of the aldehyde substrates (the bromoenal) to eventually generate an α,β-unsaturated acylazolium intermediate. Addition of the nitrogen atom of aminoaldehyde to the unsaturated azolium ester intermediate followed by intramolecular aldol reaction, β-lactone

  已开发出一种N-杂环卡宾（NHC）催化的α-溴烯醛和2-氨基醛之间的反应。关键步骤包括NHC催化剂与醛底物之一（溴烯醛）的化学选择性反应，最终生成α，β-不饱和酰基la中间体。将氨基醛的氮原子添加至不饱和的偶氮酯中间体中，随后进行分子内羟醛反应，β-内酯形成和脱羧，从而得到具有高光学纯度的手性二氢喹啉。通过使用该方法快速制备的二氢喹啉产物可以容易地转化为多种功能分子，例如吡啶和手性哌啶。
• Structure-Based Design of a Potent and Selective YTHDC1 Ligand
  作者：František Zálešák、Francesco Nai、Marcin Herok、Elena Bochenkova、Rajiv K. Bedi、Yaozong Li、Francesco Errani、Amedeo Caflisch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00599

  日期：2024.6.13

  mRNA, with YTHDC1 being the reader protein responsible for recognizing this modification in the cell nucleus. Here, we present a protein structure-based medicinal chemistry campaign that resulted in the YTHDC1 inhibitor 40, which shows an equilibrium dissociation constant (Kd) of 49 nM. The crystal structure of the complex (1.6 Å resolution) validated the design. Compound 40 is selective against the

  N 6 -腺苷甲基化 (m 6 A) 是一种常见的 mRNA 转录后修饰，YTHDC1 是负责识别细胞核中这种修饰的读取蛋白。在这里，我们提出了一种基于蛋白质结构的药物化学活动，产生了 YTHDC1 抑制剂40 ，其平衡解离常数 ( K d ) 为 49 nM。复合物的晶体结构（1.6 Å 分辨率）验证了设计。化合物40对细胞质 m 6 A-RNA 读取器 YTHDF1-3 和 YTHDC2 具有选择性，并对急性髓系白血病 (AML) 细胞系 THP-1、MOLM-13 和 NOMO-1 显示出抗增殖活性。对于最终形成配体40的一系列化合物，生化测定中的亲和力与 THP-1 细胞系中的抗增殖活性之间的良好相关性提供了细胞中 YTHDC1 靶标参与的证据。细胞热位移测定进一步支持与细胞中 YTHDC1 的结合。因此，配体40是研究 YTHDC1 在 AML 中的作用的工具化合物。
• LIGANDS OF THE M6A-RNA READERS
  申请人：[en]UNIVERSITY OF ZURICH

  公开号：WO2024105159A1

  公开（公告）日：2024-05-23

  The present invention relates to a compound of formula (I) or (II), (I), (II) for use as a medicament in the treatment of cancer.