炔丙基-PEG3-羧酸 | 1347760-82-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 炔丙基-PEG3-羧酸
• 中文别名: 丙炔基-PEG3-丙酸
• 英文名称: 3-(2-(2-(prop-2-yn-1-yloxy)ethoxy)ethoxy)propanoic acid
• 英文别名: propargyl-PEG3-Acid；3-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]propanoic acid
• CAS: 1347760-82-0
• 化学式: C₁₀H₁₆O₅
• 分子量: 216.234
• InChiKey: CJNSWLAJTZVSRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  炔丙基-PEG3-羧酸 在 吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Pomalidomide-CO-PEG3-propargyl
  参考文献：
  名称：

  Development of Biocompatible Cu(I)‐Microdevices for Bioorthogonal Uncaging and Click Reactions

  摘要：

  Transition‐metal‐catalyzed bioorthogonal reactions emerged a decade ago as a novel strategy to implement spatiotemporal control over enzymatic functions and pharmacological interventions. The use of this methodology in experimental therapy is driven by the ambition of improving the tolerability and PK properties of clinically‐used therapeutic agents. The preclinical potential of bioorthogonal catalysis has been validated in vitro and in vivo with the in situ generation of a broad range of drugs, including cytotoxic agents, anti‐inflammatory drugs and anxiolytics. In this article, we report our investigations towards the preparation of solid‐supported Cu(I)‐microdevices and their application in bioorthogonal uncaging and click reactions. A range of ligand‐functionalized polymeric devices and off‐on Cu(I)‐sensitive sensors were developed and tested under conditions compatible with life. Last, we present a preliminary exploration of their use for the synthesis of PROTACs through CuAAC assembly of two heterofunctional mating units.

  DOI：

  10.1002/chem.202400611
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]propanoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 炔丙基-PEG3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and functionalization of dendritic polyglycerol-based nanogels: application in T cell activation

  摘要：

  合成了一种基于dPG和NG的纳米平台，与亲合素结合，用于多价展示生物素化生物分子。载体与抗体偶联，并评估了它们激活T细胞的能力，显示了多价效应。

  DOI：

  10.1039/d1tb02144c

文献信息

• Synthesis of an MUC1 Glycopeptide Dendrimer Based on β-Cyclodextrin by Click Chemistry
  作者：Yan-Mei Li、Pu-Guang Chen、Zhi-Hua Huang、Zhan-Yi Sun、Qian-Qian Li、Yong-Xiang Chen、Yu-Fen Zhao

  DOI：10.1055/s-0036-1590796

  日期：2017.9

  Glycopeptide dendrimers are attractive candidates for biomedical applications. Here, an efficient method for preparing multivalent MUC1 glycopeptide dendrimers based on β-cyclodextrin is described. By using copper(I) bromide and thioanisole as a catalyst system, precisely defined heptavalent conjugates were efficiently obtained. Using this heptavalent glycopeptide dendrimer, we observed multivalent

  糖肽树枝状聚合物是生物医学应用的有吸引力的候选者。在这里，描述了一种基于β-环糊精制备多价 MUC1 糖肽树枝状聚合物的有效方法。通过使用溴化铜 (I) 和苯硫醚作为催化剂体系，可以有效地获得精确定义的七价共轭物。使用这种七价糖肽树状聚合物，我们观察到抗体和表位相互作用中识别和关联过程中的多价效应，这可能具有生物医学应用。
• Targeting IRAK4 for Degradation with PROTACs
  作者：Joao Nunes、Grant A. McGonagle、Jessica Eden、Girieshanie Kiritharan、Megane Touzet、Xiao Lewell、John Emery、Hilary Eidam、John D. Harling、Niall A. Anderson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00219

  日期：2019.7.11

  design and synthesis of an IRAK4 Proteolysis Targeted Chimera (PROTAC). We show that IRAK4 degradation induced by compound 9 leads to the inhibition of multiple cytokines in PBMCs. However, in IL-1β stimulated human dermal fibroblasts, inhibition of IL-6 and TNF-α release was not observed despite IRAK4 degradation. Nonetheless, the possibility of targeting both IRAK4 kinase and scaffolding function could

  白细胞介素1受体相关激酶4（IRAK4）是先天免疫的关键介质。IRAK4过度激活与几种自身免疫性疾病有关。迄今为止，已经开发出许多IRAK4抑制剂来阻止蛋白质的激酶活性，并且达到了最先进的II期临床试验。然而，一些报道表明激酶活性在某些细胞类型中与疾病无关，因此除IRAK4激酶活性外，去除支架信号可能会提供更好的治疗效果。在这里，我们描述了IRAK4蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）的设计和合成。我们表明化合物9诱导IRAK4降解导致抑制PBMC中的多种细胞因子。然而，在IL-1β刺激的人皮肤成纤维细胞中，尽管IRAK4降解，但未观察到IL-6和TNF-α释放的抑制作用。尽管如此，同时靶向IRAK4激酶和支架功能的可能性可能会导致新的治疗机会，以治疗自身免疫性疾病，炎性疾病和肿瘤性疾病。
• Towards a Fully Synthetic MUC1‐Based Anticancer Vaccine: Efficient Conjugation of Glycopeptides with Mono‐, Di‐, and Tetravalent Lipopeptides Using Click Chemistry
  作者：Hui Cai、Zhi‐Hua Huang、Lei Shi、Yu‐Fen Zhao、Horst Kunz、Yan‐Mei Li

  DOI：10.1002/chem.201100217

  日期：2011.5.27

  toll‐like receptor 2 (TLR 2) lipopeptide ligands. These fully synthetic vaccine candidates were prepared by solid‐phase synthesis of the MUC1 glycopeptides. The Pam3Cys lipopeptide, also synthesized on solid‐phase, was C‐terminally coupled to oligovalent lysine cores, which N‐terminally incorporate O‐propargyl oligoethylene glycol acyl side chains. The MUC1 glycopeptides and lipopeptide lysine constructs

  与正常细胞相比，膜结合的肿瘤相关糖蛋白MUC1在癌细胞中异常糖基化，因此被认为是癌症免疫疗法的诱人靶标。但是，来自MUC1的肿瘤相关糖肽不能引起足够强的免疫反应。因此，开发了抗肿瘤疫苗，其中包括作为B表位的MUC1糖肽和免疫刺激的Toll样受体2（TLR 2）脂肽配体。这些完全合成的疫苗候选物是通过MUC1糖肽的固相合成制备的。同样在固相上合成的Pam 3 Cys脂肽在C末端偶联至寡价赖氨酸核心，N末端掺入O炔丙基低聚乙二醇酰基侧链。然后通过点击化学结合MUC1糖肽和脂肽赖氨酸构建体，以得到寡价合成疫苗。寡价糖肽-脂肽结合物被认为比其一价类似物更具免疫原性。
• Synthesis of Functionalized Dibenzoazacyclooctynes by a Decomplexation Method for Dibenzo-Fused Cyclooctyne–Cobalt Complexes
  作者：Yuki Sakata、Ryoto Nabekura、Yuki Hazama、Miho Hanya、Takashi Nishiyama、Isao Kii、Takamitsu Hosoya

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c03832

  日期：2023.2.24

  A concise route for dibenzoazacyclooctynes (DIBACs) synthesis was developed based on Pictet–Spengler reaction and a novel cobalt decomplexation method established for dibenzo-fused cyclooctyne–cobalt complexes. The method allowed for the facile preparation of functionalized DIBACs, including bisDIBAC, which served as an efficient bisreactive linker for protein modification via the double-click reaction

  基于 Pictet-Spengler 反应开发了一条简洁的二苯并氮杂环辛炔 (DIBACs) 合成路线，并为二苯并稠合环辛炔-钴配合物建立了一种新的钴解络方法。该方法允许轻松制备功能化的 DIBAC，包括 bisDIBAC，它作为通过双击反应进行蛋白质修饰的有效双反应接头。
• Development of Antiplasmodial Peptide–Drug Conjugates Using a Human Protein-Derived Cell-Penetrating Peptide with Selectivity for Infected Cells
  作者：Isabella R. Palombi、Nicole Lawrence、Andrew M. White、Caitlin L. Gare、David J. Craik、Brendan J. McMorran、Lara R. Malins

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.3c00147

  日期：2023.6.21

  vitro. A suite of PDCs with different design features was developed to identify optimal conjugation site and investigate linker length, hydrophilicity, and cleavability. Conjugation within a flexible spacer region of the peptide, with a cleavable linker to liberate the PQ cargo, was important to retain activity of the peptide and drug.

  疟疾继续给全球健康带来负担。每次引入的小分子疗法都出现了耐药寄生虫，这凸显了未来根除疟疾需要新的治疗方法。受到癌症治疗中新兴抗体药物偶联物成功的启发，本文研究了肽药物偶联物（PDC）靶向药物递送作为一种替代抗疟疗法。将源自人类先天防御分子的合成肽与抗疟药物伯氨喹 (PQ) 缀合，可在体外产生针对恶性疟原虫具有低微摩尔效力的 PDC 。开发了一套具有不同设计特征的 PDC 来确定最佳缀合位点并研究接头长度、亲水性和可裂解性。肽的柔性间隔区域内的缀合，与可裂解的接头以释放 PQ 货物，对于保留肽和药物的活性非常重要。