N-boc-顺式-4-n-Fmoc-氨基-d-脯氨酸 | 1018332-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-boc-顺式-4-n-Fmoc-氨基-d-脯氨酸
• 英文名称: (2R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)aminoproline
• 英文别名: (2R,4R)-4-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；N-Boc-cis-4-N-Fmoc-amino-L-proline；(2R,4R)-4-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2R,4R)-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1018332-24-5
• 化学式: C₂₅H₂₈N₂O₆
• 分子量: 452.507
• InChiKey: UPXRTVAIJMUAQR-QVKFZJNVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-boc-顺式-4-n-Fmoc-氨基-d-脯氨酸 在 劳森试剂 、 吡啶 、 碳酸氢铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (2R,4R)-tert-butyl 4-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-carbamothioylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF PLASMA KALLIKREIN AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA KALLIKRÉINE PLASMATIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本文提供了抑制pKal的化合物，pKal是一种丝氨酸蛋白酶，其活性负责蛋白酶解切激肽原并生成强效的血管舒张剂和促炎肽布雷金因，这可能导致疼痛和令人痛苦的炎症发作（例如水肿）。还提供了包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及使用这些化合物在受试者中治疗pKal相关疾病和紊乱（例如水肿）的方法，通过给予本文所述的化合物和/或组合物。

  公开号：

  WO2019028362A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-D-脯氨酸 在 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 N-boc-顺式-4-n-Fmoc-氨基-d-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF PLASMA KALLIKREIN AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA KALLIKRÉINE PLASMATIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本文提供了抑制pKal的化合物，pKal是一种丝氨酸蛋白酶，其活性负责蛋白酶解切激肽原并生成强效的血管舒张剂和促炎肽布雷金因，这可能导致疼痛和令人痛苦的炎症发作（例如水肿）。还提供了包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及使用这些化合物在受试者中治疗pKal相关疾病和紊乱（例如水肿）的方法，通过给予本文所述的化合物和/或组合物。

  公开号：

  WO2019028362A1

文献信息

• Integrin targeted cyclopeptide ligands, their preparation and use
  申请人：UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI MILANO

  公开号：EP1961759A1

  公开（公告）日：2008-08-27

  The present invention relates to hybrid cyclopeptide compounds embodying pyrrolidine- or piperidine-based amino acid substructures grafted onto a RGD (-Arg-Gly-Asp-) tripeptide sequence and acting as targeting ligands towards integrin receptors, intended, for example, for the treatment of altered angiogenic phenomena or for the preparation of therapeutically and/or diagnostically useful compounds; the invention also concerns a process for the synthesis of said cyclopeptides and biologically active derivatives thereof.

  本发明涉及混合环肽化合物，该化合物体现了接枝到 RGD（-Arg-Gly-Asp-）三肽序列上的吡咯烷或哌啶基氨基酸亚结构，可作为整合素受体的靶向配体，用于治疗改变的血管生成现象或制备治疗和/或诊断有用的化合物；本发明还涉及合成所述环肽及其生物活性衍生物的工艺。
• Inhibitors of Plasma Kallikrein and uses thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US11168083B2

  公开（公告）日：2021-11-09

  Provided herein are compounds that inhibit pKal, a serine protease whose activity is responsible for proteolytically cleaving kininogen and generating the potent vasodilator and pro-inflammatory peptide bradykinin, which can lead to painful and debilitating inflammatory attacks (e.g., edema). Also provided are pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds, and methods of treating pKal-related diseases and disorders (e.g., edema) with the compounds in a subject, by administering the compounds and/or compositions described herein.

  本文提供了抑制 pKal 的化合物，pKal 是一种丝氨酸蛋白酶，其活性负责蛋白水解激肽原并生成强效血管扩张剂和促炎肽缓激肽，后者可导致疼痛和衰弱性炎症发作（如水肿）。此外，还提供了包含所述化合物的药物组合物和试剂盒，以及通过施用所述化合物和/或组合物在受试者体内用所述化合物治疗pKal相关疾病和失调（如水肿）的方法。
• Discovery of Subnanomolar Arginine-Glycine-Aspartate-Based α_Vβ₃/α_Vβ₅ Integrin Binders Embedding 4-Aminoproline Residues
  作者：Franca Zanardi、Paola Burreddu、Gloria Rassu、Luciana Auzzas、Lucia Battistini、Claudio Curti、Andrea Sartori、Giuseppe Nicastro、Gloria Menchi、Nicoletta Cini、Anna Bottonocetti、Silvia Raspanti、Giovanni Casiraghi

  DOI：10.1021/jm701214z

  日期：2008.3.1

  The embodiment of 4-aminoproline residues (Amp) into the arginine-glycine-aspartate (RGD) sequence led to the discovery of a novel class of high-affinity alpha v beta(3)/alpha v beta(5) integrin binders [IC50h(alpha v beta(3)) 0.03-5.12 nM; IC50h(alpha v beta(5)) 0.88-154 nM]. A total of eight cyclopeptides of type cyclo-[-Arg-Gly-Asp-Amp-], 5-12, were assembled by a standard solid-phase peptide synthesis protocol that involved the C2-carboxyl and C4-amino functionalities of the proline scaffolds, leaving the N-alpha-nuclear site untouched. Functionalization of this vacant proline site with either alkyl or acyl substituents proved feasible, with significant benefit to the integrin binding capabilities of the ligands. Notably, six out of eight cyclopeptide inhibitors, 5-7 and 9-11, showed moderate yet significant selectivity toward the alpha v beta(3) receptor. The three-dimensional structure in water was determined by NMR techniques and molecular dynamics calculations. Docking studies to the X-ray crystal structure of the extracellular segment of integrin alpha v beta(3) complexed with reference compound 1 were also performed on selected analogues to highlight the structural features required for potent ligand binding affinity.
• An Optical Probe for Real-Time Monitoring of Self-Replicator Emergence and Distinguishing between Replicators
  作者：Joydev Hatai、Yigit Altay、Ankush Sood、Armin Kiani、Marcel J. Eleveld、Leila Motiei、David Margulies、Sijbren Otto

  DOI：10.1021/jacs.1c11594

  日期：2022.2.23
• INHIBITORS OF PLASMA KALLIKREIN AND USES THEREOF
  申请人：Dyax Corp.

  公开号：EP3661922A1

  公开（公告）日：2020-06-10