(+)-(R)-4-[3,4-dioxo-2-(1,2,2-trimethyl-propylamino)-cyclobut-1-enylamino]-3-ethyl-benzonitrile | 177476-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-(R)-4-[3,4-dioxo-2-(1,2,2-trimethyl-propylamino)-cyclobut-1-enylamino]-3-ethyl-benzonitrile
• 英文别名: WAY-133537；(R)-4-[3,4-dioxo-2-(1,2,2-trimethylpropylamino)cyclobut-1-enylamino]-3-ethylbenzonitrile；(+)-(R)-4-[3,4-dioxo-2-(1,2,2-trimethyl-propylamino)-cyclobut-1-enylamino]-3-ethylbenzonitrile；4-[[2-[[(2R)-3,3-dimethylbutan-2-yl]amino]-3,4-dioxocyclobuten-1-yl]amino]-3-ethylbenzonitrile
• CAS: 177476-74-3
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₂
• 分子量: 325.411
• InChiKey: KDOHDKFUZYPGPN-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-237 °C
• 沸点：
  454.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(R)-4-[3,4-dioxo-2-(1,2,2-trimethyl-propylamino)-cyclobut-1-enylamino]-3-ethyl-benzonitrile 在 吡啶 、 乙酸酐 作用下， 以0.29 g (71%)的产率得到(R)-(-)-N-(4-cyano-2-ethyl-phenyl)-N-[3,4-dioxo-2-(1,2,2-trimethyl-propylamino)-cyclobut-1-enyl]-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Diaminocyclobutene-3,4-diones

  摘要：

  式I的化合物：其中R.sub.1和R.sub.2为氢、烷基或环烷基或双环烷基；R.sub.3为甲酰基、烷酰基、烯酰基、烷基磺酰基、芳酰基、芳基烯酰基、芳基磺酰基、芳基烷酰基或芳基烷基磺酰基；A为以下式的取代苯基：其中R.sub.5为氰基，R.sub.6为烷基、氯、溴、氟或碘及其药学上可接受的盐，是平滑肌松弛剂。

  公开号：

  US05530025A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-乙基苯甲腈 在 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 (+)-(R)-4-[3,4-dioxo-2-(1,2,2-trimethyl-propylamino)-cyclobut-1-enylamino]-3-ethyl-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型尿急尿钾通道开放剂的设计和SAR。1.具有体内膀胱选择性的N-氰基胍生物等位基因。

  摘要：

  描述了结构上新颖的一系列腺苷5'-三磷酸敏感性钾（K（ATP））通道开放剂。作为我们致力于鉴定针对尿急性尿失禁（UUI）的新型膀胱选择性钾通道开放剂（KCO）的工作的一部分，我们发现用二氨基环丁烯二酮生物置换了Pinacidil的N-氰基胍部分（图1，图1）。模板提供了方酸类似物2，它是一系列新颖的K（ATP）通道开放剂的原型，对体内的膀胱平滑肌具有独特的选择性。进一步修饰杂环以得到取代的芳基衍生物（3），提供了有效的KCO，当口服给药时，其具有所需的逼尿肌选择性。使用离体大鼠逼尿肌条体外研究了这些钾通道激动剂对膀胱收缩功能的影响。在膀胱不稳的大鼠模型中，对体内有效的松弛剂进行了评估。同时在血压正常的大鼠中评估铅化合物对平均动脉血压（MAP）和心率的影响，以作为体内膀胱选择性的量度。（R）-4- [3,4-二氧-2-（1,2,2-三甲基-丙基氨基）-环丁-1-烯基氨基] -3-乙基-苯甲腈

  DOI：

  10.1021/jm9905099

文献信息

• Substituted N-heteroaryl and N-aryl-1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05506252A1

  公开（公告）日：1996-04-09

  The compounds of the formula: ##STR1## wherein: R.sub.1 and R.sub.2 are, independently, hydrogen, straight or branched chain alkyl or mono- or bi-cyclic alkyl; A is a substituted phenyl group containing one cyano substituent and one substituent selected from cyano, nitro, alkyl, perfluoroalkyl, alkoxy, perfluoroalkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, sulfamyl, alkylsulfonamido, arylsulfonamido, alkylcarboxamido, arylcarboxamido, alkylsulfonyl, perfluoroalkylsulfonyl, arylsulfonyl, chloro, bromo, fluoro, iodo, 1-imidazolyl or carboxyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are smooth muscle relaxants.

  该式化合物：##STR1##其中：R.sub.1和R.sub.2分别为氢、直链或支链烷基或单环或双环烷基；A为含有一个氰基取代基和一个从氰基、硝基、烷基、全氟烷基、烷氧基、全氟烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、磺胺基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基、烷基羧酰胺基、芳基羧酰胺基、烷基磺酰基、全氟烷基磺酰基、芳基磺酰基、氯、溴、氟、碘、1-咪唑基或羧基中选择的一个取代基的取代苯基；或其药学上可接受的盐，是平滑肌松弛剂。
• [EN] ONE-POT SYNTHESIS OF SQUARAMIDES<br/>[FR] SYNTHÈSE MONOTOPE DE SQUARAMIDES
  申请人：UNIV ZARAGOZA

  公开号：WO2016005407A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The present invention refers to the first one-pot synthesis of squaramides. The one-pot synthesis of squaramides described herein is an easy and straightforward procedure to obtain squaramide derivatives which saves energy, avoids time consuming purification steps, reduces costs and provides better yields as compared with those squaramides obtained through the traditional "stop-and-go" approach. Moreover, the authors of the present invention herein demonstrate the efficiency of this one-pot process with the synthesis of three biologically active structures, improving in most of the cases the results of the previous stepwise syntheses.

  本发明涉及对方酰胺的首次一锅合成。本文描述的方酰胺一锅合成是一种简单直接的程序，可获得方酰胺衍生物，节省能源，避免耗时的纯化步骤，降低成本，并提供比通过传统的“停-继续”方法获得的方酰胺更好的产率。此外，本发明的作者在这里展示了这种一锅过程的效率，通过合成三种具有生物活性的结构，在大多数情况下改善了以前逐步合成的结果。
• [EN] METHOD OF TREATING URINARY INCONTINENCE<br/>[FR] PROCEDE DE TRAITEMENT DE L'INCONTINENCE URINAIRE
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1998011888A1

  公开（公告）日：1998-03-26

  (EN) This invention provides a method of treating urinary incontinence in a female mammal which comprises administering to said mammal an effective amount of an anti-incontinent agent intravaginally or rectally.(FR) La présente invention concerne un procédé de traitement de l'incontinence urinaire chez un mammifère femelle, qui consiste à administrer audit mammifère, par voie vaginale ou rectale, une dose suffisante d'un agent anti-incontinence.

  该发明提供了一种治疗雌性哺乳动物尿失禁的方法，包括通过阴道或直肠给该哺乳动物注射有效剂量的抗失禁药物。
• Pharmaceutical compositions containing oxybutynin
  申请人：——

  公开号：US20030185882A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  A pharmaceutical composition and dosage form for the treatment of incontinence with oxybutynin and a second drug is provided. The second drug can be darifenacin or tolterodine. Depending upon the route of administration, the dosage form used, and the second drug used, the dosage form may independently include therapeutic or sub-therapeutic amounts of the oxybutynin and the second drug. Particular embodiments include a dosage form that provides a controlled release of oxybutynin and the second drug to maintain therapeutically effective levels oxybutynin and/or the second in a mammal for an extended period of time. An osmotic device containing a bi-layered core is provided. The osmotic device provides a dual controlled release of both drugs from the core. A method of treating urinary (stress or urge) incontinence with the pharmaceutical composition and dosage form is provided. Together, oxybutynin and the second drug provide an overall improved therapeutic benefit over either agent alone when administered at approximately the same dose.

  提供了一种含有奥克西布丁和第二种药物的药物组合物和剂型，用于治疗失禁。第二种药物可以是达瑞那新或托吡酯。根据给药途径、使用的剂型和第二种药物，剂量形式可以独立地包括治疗或亚治疗量的奥克西布丁和第二种药物。特定实施例包括提供一种剂量形式，该剂量形式提供奥克西布丁和第二种药物的控释，以维持哺乳动物体内的治疗有效水平，持续一段时间。提供一种含有双层核心的渗透设备。渗透设备从核心中提供两种药物的双重控制释放。提供使用药物组合物和剂型治疗尿失禁（压力性或切勿性）的方法。奥克西布丁和第二种药物一起，在大约相同的剂量下，提供了总体上比任何一种药物单独使用更好的治疗效果。
• Dual controlled release osmotic device
  申请人：Vergez A. Juan

  公开号：US20060177510A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  A pharmaceutical composition and dosage form for the treatment of incontinence with oxybutynin and a second drug is provided. The second drug can be darifenacin or tolterodine. Depending upon the route of administration, the dosage form used, and the second drug used, the dosage form may independently include therapeutic or sub-therapeutic amounts of the oxybutynin and the second drug. Particular embodiments include a dosage form that provides a controlled release of oxybutynin and the second drug to maintain therapeutically effective levels oxybutynin and/or the second in a mammal for an extended period of time. An osmotic device containing a bi-layered core is provided. The osmotic device provides a dual controlled release of both drugs from the core. A method of treating urinary (stress or urge) incontinence with the pharmaceutical composition and dosage form is provided. Together, oxybutynin and the second drug provide an overall improved therapeutic benefit over either agent alone when administered at approximately the same dose.

  提供了一种用奥昔布宁和第二种药物治疗尿失禁的药物组合物和剂型。第二种药物可以是达非那新或托特罗定。根据给药途径、使用的剂型和第二种药物的不同，剂型可独立包含治疗量或亚治疗量的奥昔布宁和第二种药物。具体的实施方案包括提供奥昔布宁和第二种药物的控制释放的剂型，以在哺乳动物体内长时间维持治疗有效水平的奥昔布宁和/或第二种药物。提供了一种含有双层核心的渗透装置。该渗透装置可从芯中双重控制释放两种药物。提供了一种用药物组合物和剂型治疗尿失禁（压力性或急迫性）的方法。在给药剂量大致相同的情况下，奥昔布宁和第二种药物共同提供的整体治疗效果优于单独使用其中一种药物。