N,N'-(9-oxo-9H-fluorene-2,7-diyl) bis(2-hydroxyacetamide)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N,N'-(9-oxo-9H-fluorene-2,7-diyl) bis(2-hydroxyacetamide)
• 英文别名: 2-hydroxy-N-[7-[(2-hydroxyacetyl)amino]-9-oxofluoren-2-yl]acetamide
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₅
• 分子量: 326.309
• InChiKey: BMNLTQFLNSSENS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,7-二硝基-9-芴酮 在 吡啶 、 sodiumsulfide nonahydrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N,N'-(9-oxo-9H-fluorene-2,7-diyl) bis(2-hydroxyacetamide)
  参考文献：
  名称：

  对称的2,7-二取代的芴酮作为尿素转运蛋白抑制剂的发现，合成和结构-活性分析†

  摘要：

  肾 尿素转运蛋白是小分子抑制剂的开发目标，并起着保盐利尿剂的作用。基于细胞的功能性高通量筛选确定了2,7-双乙酰氨基芴酮3是一种新型的抑制剂尿素转运蛋白UT-A1和UT-B。在这里，我们合成了22个2,7-二取代芴酮酰化的类似物。结构-活性关系分析表明：（a）UT抑制需要C9处的羰基部分；（b）对C2，7-取代基的空间限制; （c）新月形结构的重要性。最有效的抑制芴UT-A1和UT-B尿素运输带IC 50〜1μM。肝微粒体中体外代谢稳定性的分析表明，2,7-二取代的芴酮被还原酶代谢并随后被消除。计算对接至UT-A1的同源性模型表明，UT抑制剂在与假定的尿素结合位点不重叠的位点与UT胞质域结合。

  DOI：

  10.1039/c5md00198f

文献信息

• Discovery, synthesis and structure–activity analysis of symmetrical 2,7-disubstituted fluorenones as urea transporter inhibitors
  作者：Sujin Lee、Cristina Esteva-Font、Puay-Wah Phuan、Marc O. Anderson、A. S. Verkman

  DOI：10.1039/c5md00198f

  日期：——

  Kidney urea transporters are targets for development of small-moleculeinhibitors with action as salt-sparing diuretics. A cell-based, functional high-throughput screen identified 2,7-bisacetamido fluorenone 3 as a novel inhibitor of urea transporters UT-A1 and UT-B. Here, we synthesized twenty-two 2,7-disubstituted fluorenone analogs by acylation. Structure–activity relationship analysis revealed:

  肾 尿素转运蛋白是小分子抑制剂的开发目标，并起着保盐利尿剂的作用。基于细胞的功能性高通量筛选确定了2,7-双乙酰氨基芴酮3是一种新型的抑制剂尿素转运蛋白UT-A1和UT-B。在这里，我们合成了22个2,7-二取代芴酮酰化的类似物。结构-活性关系分析表明：（a）UT抑制需要C9处的羰基部分；（b）对C2，7-取代基的空间限制; （c）新月形结构的重要性。最有效的抑制芴UT-A1和UT-B尿素运输带IC 50〜1μM。肝微粒体中体外代谢稳定性的分析表明，2,7-二取代的芴酮被还原酶代谢并随后被消除。计算对接至UT-A1的同源性模型表明，UT抑制剂在与假定的尿素结合位点不重叠的位点与UT胞质域结合。