MCPA-D-Trp-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2 | 129093-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: MCPA-D-Trp-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2
• 英文别名: deamino-Chg(1-SH)-D-Trp-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2；(2S)-N-[(2S)-4-amino-1-[[(2R)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-[[2-(1-sulfanylcyclohexyl)acetyl]amino]propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]pentanediamide
• CAS: 129093-23-8
• 化学式: C₅₀H₇₇N₁₅O₁₁S₂
• 分子量: 1128.39
• InChiKey: DHSXVBHTRHDVQR-YCUONVSISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  78
• 可旋转键数：
  31
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  436
• 氢给体数：
  15
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MCPA-D-Trp-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2 在 溶剂黄146 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 反应 0.33h， 生成 (Pmp1,D-Trp2,Arg8)oxytocin
  参考文献：
  名称：

  D-Cys6 / L-Cys6互换在非选择性和选择性加压素和催产素拮抗剂中的作用。

  摘要：

  我们还介绍了先前报道的d（CH2）5 [D-Trp2] AVT（肽10）及其D-Cys6类似物（肽11）（其中AVT =精氨酸-血管生成素）的重复合成。在体内V1a，V2和催产测定中以及在不使用0.5 mM Mg2 +和使用0.5 mM Mg2 +进行体外催产测定中，测定了肽1-11的激动和拮抗活性。由于V2和V1a的激动效力为0.82和0.41单位/毫克，[D-Cys6] AVP保留了不到0.3％的AVP V2和V1a效力。它不表现出催产活性，是一种体外OT拮抗剂。pA2 = 6.67（不含Mg2 +）；pA2 = 5.24（0.5 mM Mg2 +）。相比之下，除了一个或两个例外，拮抗剂2-9中的D-Cys6 / L-Cys6互换，尽管导致在所有测定中相对于AH而言几乎所有肽2-9的拮抗效力均降低，但已被很好地耐受。对于2-5肽，抗V2和抗V1a pA2值分别在约5.54至7.33和7

  DOI：

  10.1021/jm00010a020
• 作为产物：
  描述：

  d(CH2)5(Bzl)-D-Trp-Ile-Gln-Asn-Cys(Bzl)-Pro-Arg(Tos)-Gly-NH2 在 氨 、 sodium 作用下， 生成 MCPA-D-Trp-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2
  参考文献：
  名称：

  D-Cys6 / L-Cys6互换在非选择性和选择性加压素和催产素拮抗剂中的作用。

  摘要：

  我们还介绍了先前报道的d（CH2）5 [D-Trp2] AVT（肽10）及其D-Cys6类似物（肽11）（其中AVT =精氨酸-血管生成素）的重复合成。在体内V1a，V2和催产测定中以及在不使用0.5 mM Mg2 +和使用0.5 mM Mg2 +进行体外催产测定中，测定了肽1-11的激动和拮抗活性。由于V2和V1a的激动效力为0.82和0.41单位/毫克，[D-Cys6] AVP保留了不到0.3％的AVP V2和V1a效力。它不表现出催产活性，是一种体外OT拮抗剂。pA2 = 6.67（不含Mg2 +）；pA2 = 5.24（0.5 mM Mg2 +）。相比之下，除了一个或两个例外，拮抗剂2-9中的D-Cys6 / L-Cys6互换，尽管导致在所有测定中相对于AH而言几乎所有肽2-9的拮抗效力均降低，但已被很好地耐受。对于2-5肽，抗V2和抗V1a pA2值分别在约5.54至7.33和7

  DOI：

  10.1021/jm00010a020

文献信息

• Design of potent oxytocin antagonists featuring D-tryptophan at position 2
  作者：George Flouret、William Brieher、Kevin Mahan、Laird Wilson

  DOI：10.1021/jm00106a027

  日期：1991.2

  We prepared nine analogues (1-9) of MCPA-D Phe-Phe-Ile-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2, [MCPA1, D-Phe2, Phe3, Ile4, Arg8]oxytocin (MCPA) = beta-mercapto-beta,beta-pentamethylenepropionic acid), a potent antagonist of the rat uterotonic action of oxytocin (OT). We replaced D-Phe with D-Trp and made [MCPA1,D-Trp2,Phe3,Ile4,Arg8]OT (1), which had OT pA2 of 7.51, somewhat higher than that of the D-Phe2 antagonist which has OT pA2 = 7.35 in our rat uterotonic assay. Both compounds are equipotent as antagonists of [Arg8]vasopressin in the rat antidiuretic assay, with pA2 = 8.1. Other substitutions gave [MCPA1,D-Trp2,4-Cl-Phe3, Ile4,Arg8]OT (2), OT pA2 7.44; [MCPA1,D-Trp2,Phe3,Ile4,3,4-dehydro-Pro7,Arg8]OT (3), OT pA2 = 7.42; [MCPA1, D-Trp2,Phe3,Arg8]OT (4), OT pA2 = 7.58; [MCPA1,D-Trp2,Phe3,Arg8,Gly9-NHEt]OT (5), OT pA2 = 7.49; [MCPA1,D-Trp2,Ile4,Arg8]OT (6), OT pA2 = 7.46; [MCPA1,D-Trp2,Val4,Arg8]OT (7), OT pA2 = 7.58; [MCPA1,D-Trp2,Thr4,Arg8]OT (8), OT pA2 = 7.48; and finally, [MCPA1,D-Trp2,Arg8]OT (9), which was a more potent and more selective OT antagonist, with OT pA2 = 7.77 in the uterotonic assay and ADH pA2 < 5.9 in the antidiuretic assay and hence is an important lead for the design of OT antagonists.
• Effects of a D-Cys6/L-Cys6 Interchange in Nonselective and Selective Vasopressin and Oxytocin Antagonists
  作者：Maurice Manning、Ling Ling Cheng、Wieslaw A. Klis、Lajos Balaspiri、Aleksandra Olma、Wilbur H. Sawyer、Nga Ching Wo、W. Y. Chan

  DOI：10.1021/jm00010a020

  日期：1995.5

  solid-phase synthesis of the D-Cys6 analogues of arginine-vasopressin (AVP), peptide 1, of the selective AVP vasopressor (V1a receptor) antagonist [1-(beta-mercapto-beta,beta-pentamethylenepropionic acid),2-O-methyltyrosine]arginine-vasopressin (d(CH2)5[Tyr(Me)2]-AVP, (A)), peptide 2, of the three nonselective antidiuretic/vasopressor (V2/V1a receptor) AVP antagonists d(CH2)5[Tyr(Et)2]VAVP (B), d(CH2)5[D-Tyr(Et)2]VAVP

  我们还介绍了先前报道的d（CH2）5 [D-Trp2] AVT（肽10）及其D-Cys6类似物（肽11）（其中AVT =精氨酸-血管生成素）的重复合成。在体内V1a，V2和催产测定中以及在不使用0.5 mM Mg2 +和使用0.5 mM Mg2 +进行体外催产测定中，测定了肽1-11的激动和拮抗活性。由于V2和V1a的激动效力为0.82和0.41单位/毫克，[D-Cys6] AVP保留了不到0.3％的AVP V2和V1a效力。它不表现出催产活性，是一种体外OT拮抗剂。pA2 = 6.67（不含Mg2 +）；pA2 = 5.24（0.5 mM Mg2 +）。相比之下，除了一个或两个例外，拮抗剂2-9中的D-Cys6 / L-Cys6互换，尽管导致在所有测定中相对于AH而言几乎所有肽2-9的拮抗效力均降低，但已被很好地耐受。对于2-5肽，抗V2和抗V1a pA2值分别在约5.54至7.33和7