N-叔丁氧羰基-O-(N-芴甲氧羰基-L-缬氨酰)-L-苏氨酸 | 887707-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-叔丁氧羰基-O-(N-芴甲氧羰基-L-缬氨酰)-L-苏氨酸
• 英文名称: Boc-Thr(Fmoc-Val)-OH
• 英文别名: (2S,3R)-3-[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]oxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoic acid
• CAS: 887707-95-1
• 化学式: C₂₉H₃₆N₂O₈
• 分子量: 540.613
• InChiKey: KFMYXFZGGHKJMR-CQLNOVPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-O-(N-芴甲氧羰基-L-缬氨酰)-L-苏氨酸 在 双[Α,Α-双(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 Boc-(S)-Thr[Fmoc-(S)-Phe-(S)-N-Me-Tyr(TBDPS)]-(Z)-Abu-OAllyl
  参考文献：
  名称：

  强大的海洋来源的弹性蛋白酶抑制剂Lyngbyastatin 7的全合成和肺疾病模型系统的体外生物学评估。

  摘要：

  Lyngbyastatin 7（1）是海洋蓝细菌衍生的套索型环状二肽，其大环​​核心具有修饰的氨基酸，包括特征性的3-氨基-6-羟基-2-哌啶酮（Ahp）部分和（Z）- 2-氨基-2-丁烯酸（Abu）部分。通过31个步骤成功建立了1的第一个全合成，并且优化了几个关键步骤的条件以确保平稳运行。证实了先前报道的分离的天然产物的结构分配和弹性蛋白酶抑制活性。根据广泛的体外生物学评估，化合物1显示出低纳摩尔IC 50阻断弹性蛋白酶的活性和保护支气管上皮细胞抵抗弹性酶诱导的抗增殖和废除弹性酶触发的促炎性细胞因子表达的强大能力。它的整体性能优于唯一被批准的靶向弹性蛋白酶的小分子药物ilelestat，这表明它有潜力发展成为针对弹性蛋白酶介导的病理学的药物治疗药物。以新颖的趋同策略设计的全合成方法的成功，不仅克服了临床前研究需要解决的供应问题，而且还为方便的合成具有改进的效价和类似药物性质的类似物铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b02386
• 作为产物：
  描述：

  N-(tert-butyloxycarbonyl)-threonine benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-叔丁氧羰基-O-(N-芴甲氧羰基-L-缬氨酰)-L-苏氨酸
  参考文献：
  名称：

  “ O-酰基异肽方法”有效合成难于包含序列的肽：“ O-酰基异肽单元”的用途

  摘要：

  一种新型的“ O-酰基异二肽单元” Boc-Thr（Fmoc-Val）-OH 5已成功用于基于“ O-酰基异肽方法”的高效合成含困难序列的五肽，其中消旋-诱导的酯化反应可以省略，这表明使用O-酰基异二肽单元可以将该方法应用到用于合成长肽或蛋白质的全自动方案中。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.03.017

文献信息

• ‘O-Acyl isopeptide method’: racemization-free segment condensation in solid phase peptide synthesis
  作者：Taku Yoshiya、Youhei Sohma、Tooru Kimura、Yoshio Hayashi、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.09.001

  日期：2006.11

  novel ‘racemization-free segment condensation’ based on the ‘O-acyl isopeptide method’ in which an N-segment including C-terminal O-acyl isopeptide structure with urethane-protected Ser/Thr residue was employed for the segment condensation, suggesting that the use of this method contributes to the effective convergent synthesis of long peptides/proteins.

  我们公开了基于“ O-酰基异肽方法”的新颖的“无消旋链段缩合” ，其中包括具有氨基甲酸酯保护的Ser / Thr残基的C端O-酰基异肽结构的N段用于链段缩合，表明该方法的使用有助于长肽/蛋白质的有效收敛合成。
• ISODIPEPTIDE USEFUL AS A SYNTHETIC UNIT FOR MAKING PEPTIDES
  申请人：Kiso, Yoshiaki

  公开号：EP1992611B1

  公开（公告）日：2010-07-07
• Total Synthesis of the Potent Marine-Derived Elastase Inhibitor Lyngbyastatin 7 and in Vitro Biological Evaluation in Model Systems for Pulmonary Diseases
  作者：Danmeng Luo、Qi-Yin Chen、Hendrik Luesch

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02386

  日期：2016.1.15

  Lyngbyastatin 7 (1) is a marine cyanobacteria-derived lariat-type cyclic depsipeptide of which the macrocyclic core possesses modified amino acids, including a featured 3-amino-6-hydroxy-2-piperidone (Ahp) moiety and a (Z)-2-amino-2-butenoic acid (Abu) moiety. The first total synthesis of 1 was successfully established via 31 steps, and the conditions of several crucial steps were optimized to ensure

  Lyngbyastatin 7（1）是海洋蓝细菌衍生的套索型环状二肽，其大环​​核心具有修饰的氨基酸，包括特征性的3-氨基-6-羟基-2-哌啶酮（Ahp）部分和（Z）- 2-氨基-2-丁烯酸（Abu）部分。通过31个步骤成功建立了1的第一个全合成，并且优化了几个关键步骤的条件以确保平稳运行。证实了先前报道的分离的天然产物的结构分配和弹性蛋白酶抑制活性。根据广泛的体外生物学评估，化合物1显示出低纳摩尔IC 50阻断弹性蛋白酶的活性和保护支气管上皮细胞抵抗弹性酶诱导的抗增殖和废除弹性酶触发的促炎性细胞因子表达的强大能力。它的整体性能优于唯一被批准的靶向弹性蛋白酶的小分子药物ilelestat，这表明它有潜力发展成为针对弹性蛋白酶介导的病理学的药物治疗药物。以新颖的趋同策略设计的全合成方法的成功，不仅克服了临床前研究需要解决的供应问题，而且还为方便的合成具有改进的效价和类似药物性质的类似物铺平了道路。
• ‘O-Acyl isopeptide method’ for the efficient synthesis of difficult sequence-containing peptides: use of ‘O-acyl isodipeptide unit’
  作者：Youhei Sohma、Atsuhiko Taniguchi、Mariusz Skwarczynski、Taku Yoshiya、Fukue Fukao、Tooru Kimura、Yoshio Hayashi、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.03.017

  日期：2006.5

  A novel ‘O-acyl isodipeptide unit’, Boc-Thr(Fmoc-Val)-OH 5 has been successfully used for the efficient synthesis of a difficult sequence-containing pentapeptide based on the ‘O-acyl isopeptide method’, in which racemization-inducible esterification could be omitted, suggesting that the use of O-acyl isodipeptide units allows the application of this method to fully automated protocols for the synthesis

  一种新型的“ O-酰基异二肽单元” Boc-Thr（Fmoc-Val）-OH 5已成功用于基于“ O-酰基异肽方法”的高效合成含困难序列的五肽，其中消旋-诱导的酯化反应可以省略，这表明使用O-酰基异二肽单元可以将该方法应用到用于合成长肽或蛋白质的全自动方案中。