1-carbomethoxy-4'-<(trimethylsilyl)ethynyl>biphenyl | 158937-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-carbomethoxy-4'-<(trimethylsilyl)ethynyl>biphenyl
• 英文别名: Methyl 4-[4-(2-trimethylsilylethynyl)phenyl]benzoate
• CAS: 158937-19-0
• 化学式: C₁₉H₂₀O₂Si
• 分子量: 308.452
• InChiKey: LWGMLCLIPZDNJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.37
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-carbomethoxy-4'-<(trimethylsilyl)ethynyl>biphenyl 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 tert-butoxide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 、 palladium dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (2,4,5-Trichlorophenyl) 4-[4-[2-[4-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]ethoxy]phenyl]ethynyl]phenyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  抗真菌脂肽类棘球菌素B（ECB）的半合成化学修饰：ECB的多芳基酰基类似物的亲脂性和几何参数的结构活性研究。

  摘要：

  Echinocandin B（ECB）是由亚油酸在N端酰化的复杂环状肽组成的脂肽。ECB的酶促脱酰作用提供了肽“核”作为无生物活性的底物，通过N端的化学酰化作用可从中产生新的ECB类似物。酰基的变化揭示了侧链的结构和物理性质，特别是其几何形状和亲脂性，在确定类似物的抗真菌效力方面起着关键作用。使用CLOGP值描述和比较侧链片段的亲脂性，表明抗真菌活性的表达要求> 3.5。其次，侧链的线性刚性几何形状是增强抗真菌效力的最有效形状。使用这些参数作为指导，合成了多种新型ECB类似物，其中包括结合了联苯，三联苯，四联和芳乙炔基的芳基。通常，这些类似物对葡聚糖合酶的抑制与体外和体内活性密切相关，并且同样受侧链结构的影响。这些结构变化导致在体外和体内测定中抗真菌活性的增强。这些类似物中的一些，包括LY303366（14a），通过口服途径有效。通常，这些类似物对葡聚糖合酶的抑制与体外和体内活性密切相关，

  DOI：

  10.1021/jm00017a012
• 作为产物：
  描述：

  4’-溴[1,1’-联苯]-4-甲酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 反应 18.0h， 生成 1-carbomethoxy-4'-<(trimethylsilyl)ethynyl>biphenyl
  参考文献：
  名称：

  基于苯并咪唑的可点击探针对细胞蛋白精氨酸脱亚氨酶（PAD）高效标记的发展

  摘要：

  瓜氨酸化是肽基-精氨酸的翻译后水解以形成肽基-瓜氨酸，该反应被蛋白质精氨酸脱亚氨酶（PADs）催化，该蛋白是钙调节的酶家族。蛋白质瓜氨酸化异常增加与多种自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎（RA），多发性硬化症，狼疮和溃疡性结肠炎）和某些癌症有关。鉴于增加的PAD活性与人类疾病之间存在明确的联系，PAD是治疗相关的靶标。在本文中，我们报道下一代电池的发展可渗透的和两个垫的共价标记“可点击”探针（BB-CL-炔和BB-F-炔）体外以及基于单元的系统中。使用先进的化学计量学技术，我们还报告了BB-Cl-Yne和BB-F-Yne的偏离目标。该探针对PAD具有高度特异性，相对靶点相对较少，尤其是BB-F-Yne，这表明在下一代不可逆PAD抑制剂中优先使用氟乙am战斗部。值得注意的是，这些化合物可以多种方式使用，包括鉴定母体化合物的脱靶标，以及在靶标结合试验中用作基于活性的蛋白谱探针，以证明PAD抑制剂的功效。

  DOI：

  10.1021/acschembio.7b00957

文献信息

• A Suite of Activity-Based Probes for Human Cytochrome P450 Enzymes
  作者：Aaron T. Wright、Joongyu D. Song、Benjamin F. Cravatt

  DOI：10.1021/ja9037609

  日期：2009.8.5

  inhibitors, anastrozole, significantly increases probe-labeling of P450 1A2, indicative of a heterotypic cooperativity effect on a central P450 isozyme involved in metabolizing numerous drugs and xenobiotics. The results presented herein greatly expand the suite of ABPP probes for profiling P450s and illuminate new applications for these tools to understand P450-drug interactions.

  细胞色素 P450 (P450) 酶可调节多种内源性信号分子，并在外源性物质和药物的代谢中发挥核心作用。我们最近表明，芳基炔可作为一种有效的基于活性的探针，用于在体外和体内分析小鼠肝脏微粒体 P450。然而，单个 P450 显示出不同的底物和抑制剂特异性，表明可能需要多个探针结构才能全面覆盖这个庞大而多样的酶家族。在这里，我们合成了一套 P450 导向的、基于活性的蛋白质分析 (ABPP) 探针，其中包含：(1) 各种化学结构被验证为 P450 酶家族的基于机制的抑制剂，和 (2) 末端炔基单击报告标记的化学缀合。这组探针针对人类 P450 的广泛横截面进行了筛选，从而发现了一组最佳探针，可提供该酶家族的广泛覆盖。我们使用这些探针来分析当前临床用于治疗乳腺癌的芳香酶抑制剂对 P450 活性的影响。我们描述了令人惊讶的发现，即这些芳香酶抑制剂之一阿那曲唑显着增加了 P450 1A2 的探针标
• Synthesis and coordination of star-shaped electron-deficient hexaheteroarylbenzene derivatives containing three pyrimidylbenzene derivatives
  作者：Yunjie Xiang、Qiang Wang、Gang Wang、Xianying Li、Dengqing Zhang、Wusong Jin

  DOI：10.1016/j.tet.2016.03.080

  日期：2016.5

  4′-((2-dodecylpyrimidin-5-yl)ethynyl)-[1,1′-biphenyl]-4-carboxylate 7. The isomeric C3-symmetric compound 1 and unsymmetric 2 are successfully isolated by thin-layer chromatography in 1:2 ratios. The coordination of symmetric 1 titrated by Ag+, compared with unsymmetric 2, is investigated by UV–vis, fluorescence spectroscopy and TEM. The coordination of 1 and 2 with In3+ by solvothermal method is studied

  描述了含有三个带有羧酸臂的嘧啶基苯衍生物1和2的新型缺电子的六杂芳基苯衍生物的合成。它们分别通过用KOH水解嘧啶取代的羧化六杂芳基苯衍生物8和9来制备。化合物8和9通过钴催化的甲基4'-（（（2-十二烷基嘧啶-5-基）乙炔基）-[1,1'-联苯] -4-羧酸7的环三聚合成。异构体C 3-对称化合物1和不对称2通过薄层色谱以1：2的比例成功分离。通过紫外可见光谱，荧光光谱和透射电镜研究了用Ag +滴定的对称1与不对称2的配合。用SEM和TEM分别研究了溶剂热法中1和2与In 3+的配位。这些结果表明，分子构型是重要的因素，其影响这两个六杂芳基苯衍生物的配位行为。
• Semisynthetic Chemical Modification of the Antifungal Lipopeptide Echinocandin B (ECB): Structure-Activity Studies of the Lipophilic and Geometric Parameters of Polyarylated Acyl Analogs of ECB
  作者：Manuel Debono、William W. Turner、Lisa LaGrandeur、Fred J. Burkhardt、Jeffrey S. Nissen、Kimberly K. Nichols、Michael J. Rodriguez、Mark J. Zweifel、Douglas J. Zeckner

  DOI：10.1021/jm00017a012

  日期：1995.8

  as a guide, a variety of novel ECB analogs were synthesized which included arylacyl groups that incorporated biphenyl, terphenyl, tetraphenyl, and arylethynyl groups. Generally the glucan synthase inhibition by these analogs correlated well with in vitro and in vivo activities and was likewise influenced by the structure of the side chain. These structural variations resulted in enhancement of antifungal

  Echinocandin B（ECB）是由亚油酸在N端酰化的复杂环状肽组成的脂肽。ECB的酶促脱酰作用提供了肽“核”作为无生物活性的底物，通过N端的化学酰化作用可从中产生新的ECB类似物。酰基的变化揭示了侧链的结构和物理性质，特别是其几何形状和亲脂性，在确定类似物的抗真菌效力方面起着关键作用。使用CLOGP值描述和比较侧链片段的亲脂性，表明抗真菌活性的表达要求> 3.5。其次，侧链的线性刚性几何形状是增强抗真菌效力的最有效形状。使用这些参数作为指导，合成了多种新型ECB类似物，其中包括结合了联苯，三联苯，四联和芳乙炔基的芳基。通常，这些类似物对葡聚糖合酶的抑制与体外和体内活性密切相关，并且同样受侧链结构的影响。这些结构变化导致在体外和体内测定中抗真菌活性的增强。这些类似物中的一些，包括LY303366（14a），通过口服途径有效。通常，这些类似物对葡聚糖合酶的抑制与体外和体内活性密切相关，
• The Development of Benzimidazole-Based Clickable Probes for the Efficient Labeling of Cellular Protein Arginine Deiminases (PADs)
  作者：Venkatesh V. Nemmara、Venkataraman Subramanian、Aaron Muth、Santanu Mondal、Ari J. Salinger、Aaron J. Maurais、Ronak Tilvawala、Eranthie Weerapana、Paul R. Thompson

  DOI：10.1021/acschembio.7b00957

  日期：2018.3.16

  next generation cell permeable and “clickable” probes (BB-Cl-Yne and BB-F-Yne) for covalent labeling of the PADs both in vitro and in cell-based systems. Using advanced chemoproteomic technologies, we also report the off targets of both BB-Cl-Yne and BB-F-Yne. The probes are highly specific for the PADs, with relatively few off targets, especially BB-F-Yne, suggesting the preferential use of the fluoroacetamidine

  瓜氨酸化是肽基-精氨酸的翻译后水解以形成肽基-瓜氨酸，该反应被蛋白质精氨酸脱亚氨酶（PADs）催化，该蛋白是钙调节的酶家族。蛋白质瓜氨酸化异常增加与多种自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎（RA），多发性硬化症，狼疮和溃疡性结肠炎）和某些癌症有关。鉴于增加的PAD活性与人类疾病之间存在明确的联系，PAD是治疗相关的靶标。在本文中，我们报道下一代电池的发展可渗透的和两个垫的共价标记“可点击”探针（BB-CL-炔和BB-F-炔）体外以及基于单元的系统中。使用先进的化学计量学技术，我们还报告了BB-Cl-Yne和BB-F-Yne的偏离目标。该探针对PAD具有高度特异性，相对靶点相对较少，尤其是BB-F-Yne，这表明在下一代不可逆PAD抑制剂中优先使用氟乙am战斗部。值得注意的是，这些化合物可以多种方式使用，包括鉴定母体化合物的脱靶标，以及在靶标结合试验中用作基于活性的蛋白谱探针，以证明PAD抑制剂的功效。