(3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-17-(1-hydroxyethyl)-3,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol | 1430063-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-17-(1-hydroxyethyl)-3,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• 英文别名: (3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-17-(1-hydroxyethyl)-3,13-dimethyl-2,4,5,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 1430063-92-5
• 化学式: C₂₁H₃₆O₂
• 分子量: 320.516
• InChiKey: XUAATEAPBAUVLF-MAUXSWFCSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.4±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.040±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-17-(1-hydroxyethyl)-3,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol 在 氢溴酸 、 溴 、 potassium carbonate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 3α-hydroxy-3β-methyl-21-(4-methyl-1H-1,2,3-triazol-1'-yl)-19-nor-5β-pregnan-20-one
  参考文献：
  名称：

  神经活性类固醇。2.3α-Hydroxy-3β-methyl-21-（4-cyano-1 H -pyrazol-1'-yl）-19-nor-5β-pregnan-20-one（SAGE-217）：临床下一代神经活性药物（γ-氨基丁酸）A受体的类固醇正变构调节剂

  摘要：

  某些类型的神经活性类固醇（NASs）是突触和突触外GABA A受体的正变构调节剂（PAM）。在此，我们报道了一系列5β-nor-19-pregnan-20-one类似物在C-21处带有取代的吡唑和三唑的新合成孔径雷达见解，最终发现了3α-羟基-3β-甲基-21-（4氰基-1- ħ吡唑基-1'-基）-19-去甲5β孕-20-酮（SAGE-217，3），一种有效的GABA甲在两个突触和突触外受体亚型受体调节剂，具有优良的口服DMPK属性。化合物3 已完成1期单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）临床试验，目前正在并行2期临床试验中进行研究，以治疗产后抑郁症（PPD），重度抑郁症（MDD）和原发性抑郁症震颤（ET）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00846
• 作为产物：
  描述：

  (5R,8R,9R,10S,13S,14S)-13-甲基十四氢-3H-环戊二烯并[A]菲-3,17(2H)-二酮 在 硼烷 、 potassium tert-butylate 、 甲铝双(2,6-二叔丁基-4-苯甲醚) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-17-(1-hydroxyethyl)-3,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
  参考文献：
  名称：

  神经活性类固醇。2.3α-Hydroxy-3β-methyl-21-（4-cyano-1 H -pyrazol-1'-yl）-19-nor-5β-pregnan-20-one（SAGE-217）：临床下一代神经活性药物（γ-氨基丁酸）A受体的类固醇正变构调节剂

  摘要：

  某些类型的神经活性类固醇（NASs）是突触和突触外GABA A受体的正变构调节剂（PAM）。在此，我们报道了一系列5β-nor-19-pregnan-20-one类似物在C-21处带有取代的吡唑和三唑的新合成孔径雷达见解，最终发现了3α-羟基-3β-甲基-21-（4氰基-1- ħ吡唑基-1'-基）-19-去甲5β孕-20-酮（SAGE-217，3），一种有效的GABA甲在两个突触和突触外受体亚型受体调节剂，具有优良的口服DMPK属性。化合物3 已完成1期单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）临床试验，目前正在并行2期临床试验中进行研究，以治疗产后抑郁症（PPD），重度抑郁症（MDD）和原发性抑郁症震颤（ET）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00846

文献信息

• [EN] 3,3 DISUBSTITUTED 19-NOR PREGNANE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS 19-NOR-PRÉGNANE 3,3-DISUBSTITUÉS, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2013056181A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Provided herein are 3,3-disubstituted 19-nor- steroidal compounds according to Formula (I) and (III): where R1,R2, R3, R3', R4, R6a, R6a, R11a, and R11b are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of CNS-related conditions, for example, treatment of sleep disorders, mood disorders, insomnia, anxiety, depression, traumatic brain injury (TBI), stress, and epilepsy.

  根据公式（I）和（III），提供了3,3-二取代19-去甲类固醇化合物：其中R1、R2、R3、R3'、R4、R6a、R6a、R11a和R11b如本文所定义。本发明的化合物被认为对预防和治疗各种与中枢神经系统相关的疾病有用，例如治疗睡眠障碍、情绪障碍、失眠、焦虑、抑郁、创伤性脑损伤（TBI）、压力和癫痫。
• [EN] 19-NOR NEUROACTIVE STEROIDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] 19-NOR-STÉROÏDES NEUROACTIFS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014169836A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  Provided herein are 3,3-disubstituted19-nor-steroidal compounds according to Formula(I): and pharmaceutical compositions thereof. Such compounds are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of CNS-related conditions,for example, treatment of sleep disorders, mood disorders,schizophrenia spectrum disorders, disorders of memory and/or cognition, movement disorders,personality disorders,autism spectrum disorders, pain,traumatic brain injury, vascular diseases,substance abuse disorders and/or withdrawal syndromes, tinnitus, status epilepticus.

  根据以下公式(I)，提供了3,3-二取代19-去甲类固醇化合物及其药物组合物。这些化合物被认为对预防和治疗各种与中枢神经系统相关的疾病有用，例如治疗睡眠障碍、情绪障碍、精神分裂症谱系障碍、记忆和/或认知障碍、运动障碍、人格障碍、自闭症谱系障碍、疼痛、创伤性脑损伤、血管疾病、物质滥用障碍和/或戒断综合征、耳鸣、癫痫持续状态。
• [EN] NEUROACTIVE STEROIDS, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] STÉROÏDES NEUROACTIFS, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATIONS
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015180679A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Provided herein are 19-nor C3, 3-disubstituted steroids of Formula (I) : and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein R1, R2, R3, and R4are as defined herein, and A is a heteroaryl ring system comprising 3 or 4 nitrogens as defined herein. Such compounds are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of CNS-related conditions, for example, treatment of sleep disorders, mood disorders, schizophrenia spectrum disorders, convulsive disorders, disorders of memory and/or cognition, movement disorders, personality disorders, autism spectrum disorders, pain, traumatic brain injury, vascular diseases, substance abuse disorders and/or withdrawal syndromes, and tinnitus.

  本文提供了式(I)的19-去C3，3-二取代类固醇及其药用可接受的盐；其中R1、R2、R3和R4如本文所定义，A是包含3个或4个氮原子的杂环芳基环系统，如本文所定义。这些化合物被认为对预防和治疗各种与中枢神经系统相关的疾病有用，例如治疗睡眠障碍、情绪障碍、精神分裂症谱系障碍、癫痫性障碍、记忆和/或认知障碍、运动障碍、人格障碍、自闭症谱系障碍、疼痛、创伤性脑损伤、血管疾病、物质滥用障碍和/或戒断综合征，以及耳鸣症的治疗。
• [EN] TETRAZOLONE SUBSTITUTED STEROIDS AND USE THEREOF<br/>[FR] STÉROÏDES À SUBSTITUTION TÉTRAZOLONE ET UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：BEIJING XUANYI PHARMASCIENCES CO LTD

  公开号：WO2020150210A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  The present disclosure relates to compounds of formula (AI), (I), (AII), and (II), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomer, or tautomer thereof, a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (AI), (I), (AII), and (II), and use thereof, wherein R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R11a, R11b, R12, R16, R19a, R19b, and R20 are described herein. Such compounds are envisioned useful for the prevention and treatment of a variety of CNS-related conditions, for example, treatment of sleep disorders, mood disorders, movement disorders, convulsive disorders, schizophrenin spectrum disorders, disorders of memory and/or cognition, personality disorders, autism spectrum disorders, pain, traumatic brain injury, vascular diseases, substance abuse disorders and/or withdrawal syndromes, or tinnitus etc.

  本公开涉及式（AI）、（I）、（AII）和（II）的化合物，或者其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体或互变异构体，包括含有式（AI）、（I）、（AII）和（II）的化合物的药物组合物及其使用，其中R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11a、R11b、R12、R16、R19a、R19b和R20如本文所述。这些化合物被设想用于预防和治疗各种与中枢神经系统有关的疾病，例如睡眠障碍、情绪障碍、运动障碍、癫痫性障碍、精神分裂谱系障碍、记忆和/或认知障碍、人格障碍、自闭症谱系障碍、疼痛、创伤性脑损伤、血管疾病、物质滥用障碍和/或戒断综合征，或耳鸣等。
• 19-NOR C3, 3-DISUBSTITUTED C21-N-PYRAZOLYL STEROIDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：SAGE THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20170246191A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  Provided herein are 19-nor C3,3-disubstituted C21-pyrazolyl steroids of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein , R 1 , R 2 , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , R 5 , R 6 , and R 7 are as defined herein. Such compounds are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of CNS-related conditions, for example, treatment of sleep disorders, mood disorders, schizophrenia spectrum disorders, convulsive disorders, disorders of memory and/or cognition, movement disorders, personality disorders, autism spectrum disorders, pain, traumatic brain injury, vascular diseases, substance abuse disorders and/or withdrawal syndromes, and tinnitus.

  本文提供了式(I)的19-去氢C3,3-二取代C21-吡唑基类固醇及其药学上可接受的盐；其中，R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R5、R6和R7如本文所定义。这些化合物被认为对预防和治疗各种与中枢神经系统有关的疾病有用，例如，治疗睡眠障碍、情绪障碍、精神分裂谱系障碍、惊厥性障碍、记忆和/或认知障碍、运动障碍、人格障碍、自闭症谱系障碍、疼痛、创伤性脑损伤、血管疾病、物质滥用障碍和/或戒断综合征以及耳鸣等方面具有潜在作用。