5-(吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 | 918511-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-(吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
• 中文别名: 5-(吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
• 英文名称: 5-(pyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 5-pyridin-3-yl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 918511-92-9
• 化学式: C₁₂H₉N₃
• 分子量: 195.224
• InChiKey: JGBIBMXDDURRQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 在 碘 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design of Novel 3-Pyrimidinylazaindole CDK2/9 Inhibitors with Potent In Vitro and In Vivo Antitumor Efficacy in a Triple-Negative Breast Cancer Model

  摘要：

  In the present study, a novel series of 3-pyrimidinylazaindoles were designed and synthesized using a bioinformatics strategy as cyclin-dependent kinases CDK2 and CDK9 inhibitors, which play critical roles in the cell cycle control and regulation of cell transcription. The present approach gives new dimensions to the existing SAR and opens a new opportunity for the lead optimizations from comparatively inexpensive starting materials. The study led to the identification of the alternative lead candidate 4ab with a nanomolar potency against CDK2 and CDK9 and potent antiproliferative activities against a panel of tested tumor cell lines along with a better safety ratio of similar to 33 in comparison to reported leads. In addition, the identified lead 4ab demonstrated a good solubility and an acceptable in vivo PK profile. The identified lead 4ab showed an in vivo efficacy in mouse triple-negative breast cancer (TNBC) syngeneic models with a TGI (tumor growth inhibition) of 90% without any mortality growth inhibition in comparison to reported leads.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00663
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1-(苯磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-(吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
  参考文献：
  名称：

  1H-吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物作为人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的进一步修饰。

  摘要：

  人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）是一种有效的蛋白酶，在许多过程中起着重要的生理作用，被认为是一种多功能酶。HNE还涉及影响呼吸系统的多种病理。因此，能够抑制HNE蛋白水解活性的化合物可以代表有效的治疗方法。我们在这里介绍了我们先前报道的有效HNE抑制剂的一系列新的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物。我们的结果表明，吡咯并[2,3-b]吡啶骨架的位置2必须未被取代，对该位置的修饰会导致HNE抑制活性的丧失。相反，可以容忍在5位引入某些取代基，同时保留HNE抑制活性（IC 50 = 15-51 nm）的最后的取代，这表明在位置笨重和/或亲脂性的取代基5可能与大口袋的酶位点的相互作用，并且允许米氏复合物形成。通过分子对接评估了Ser195和配体羰基之间形成Michaelis络合物的可能性，发现高活性HNE抑制剂的特征是有利于Michaelis络合物形成的几何形状以及通过催化作用的质子转移通道相对较短的长度。三合会。

  DOI：

  10.1002/ddr.21539

文献信息

• [EN] NOVEL AZAINDOLE DERIVATIVES AS SELECTIVE HISTONE DEACETYLASE (HDAC) INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS AZAINDOLE COMME INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE (HDAC) ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT
  申请人：CHONG KUN DANG PHARM CORP

  公开号：WO2015087151A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention relates to novel azaindole derivatives, and more particularly, to novel azaindole derivatives having histone deacetylase (HDAC) inhibitory activity, isomers thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, hydrates thereof or solvates thereof, the use thereof for the preparation of pharmaceutical compositions, pharmaceutical compositions containing the same, a method of treating disease using the pharmaceutical compositions, and methods for preparing the novel azaindole derivatives. The novel azaindole derivatives according to the present invention are selective histone deacetylase (HDAC) inhibitors, and may be used as agents for treating malignant tumor diseases, inflammatory diseases, rheumatoid arthritis, and neurodegenerative diseases.

  本发明涉及新型的吖吲哚衍生物，特别是具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的新型吖吲哚衍生物，其异构体，药用可接受的盐，水合物或溶剂化物，以及它们用于制备药物组合物的用途，包含同一的药物组合物，使用该药物组合物治疗疾病的方法，以及制备新型吖吲哚衍生物的方法。根据本发明的吖吲哚衍生物是选择性的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，可用作治疗恶性肿瘤疾病，炎症性疾病，类风湿性关节炎和神经退行性疾病的治疗剂。
• Synthesis and biological evaluation of selected 7-azaindole derivatives as CDK9/Cyclin T and Haspin inhibitors
  作者：Lianie Pieterse、Lesetja J. Legoabe、Richard M. Beteck、Béatrice Josselin、Stéphane Bach、Sandrine Ruchaud

  DOI：10.1007/s00044-020-02560-1

  日期：2020.8

  to its value in the design of inhibitors of diseases related protein kinases. However, this scaffold has not been evaluated against Haploid germ cell-specific nuclear protein kinase (Haspin). Herein, we report the synthesis of a select set of 7-azaindole derivatives and their evaluation against Haspin. The compounds were also evaluated against CDK9/Cyclin T kinase. The synthesis of 7-azaindole derivatives

  7-氮杂吲哚支架由于其在疾病相关蛋白激酶抑制剂设计中的价值而备受关注。但是，该支架尚未针对单倍体生殖细胞特异性核蛋白激酶（Haspin）进行评估。本文中，我们报告了一组7-氮杂吲哚衍生物的合成及其对Haspin的评价。还针对CDK9 /细胞周期蛋白T激酶评估了化合物。7-氮杂吲哚衍生物的合成是通过使用适当的卤代7-氮杂吲哚和硼酸的Suzuki偶联而实现的。所筛选的化合物中的七个在纳摩尔至低微摩尔范围内表现出作为CDK9 / Cyclin T和/或Haspin抑制剂的活性。最有前途的双重抑制化合物18c对CDK9 / Cyclin T的抑制潜力为0.206 µM，对Haspin的抑制潜力为0.118 µM。CDK9 /细胞周期蛋白T和Haspin的双重抑制可提供潜在的潜在抗有丝分裂剂，在进一步的抗癌研究中具有价值。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR
  申请人：Spevak Wayne

  公开号：US20080167338A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  Compounds active on protein kinases are described, as well as methods of using such compounds to treat diseases and conditions associated with aberrant activity of protein kinases.

  描述了对蛋白激酶活性有作用的化合物，以及使用这些化合物来治疗与蛋白激酶异常活性相关的疾病和病况的方法。
• PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：PLEXXIKON INC.

  公开号：EP3088400A1

  公开（公告）日：2016-11-02

  Compounds active on protein kinases are described, as well as methods of using such compounds to treat diseases and conditions associated with aberrant activity of protein kinases.

  本文描述了对蛋白激酶活性产生作用的化合物，以及使用这些化合物治疗与蛋白激酶异常活性相关的疾病和病况的方法。
• Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
  申请人：Plexxikon, Inc.

  公开号：US07863289B2

  公开（公告）日：2011-01-04

  Compounds active on protein kinases are described, as well as methods of using such compounds to treat diseases and conditions associated with aberrant activity of protein kinases.

  描述了在蛋白激酶上活性的化合物，以及使用这些化合物治疗与蛋白激酶异常活性相关的疾病和病况的方法。