N⁶-benzyl-pyridine-2,3,6-triaine | 21630-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N⁶-benzyl-pyridine-2,3,6-triaine
• 英文别名: N6-benzylpyridine-2,3,6-triamine；2,3-Diamino-6-benzylaminopyridin；6-N-benzylpyridine-2,3,6-triamine
• CAS: 21630-55-7
• 化学式: C₁₂H₁₄N₄
• 分子量: 214.27
• InChiKey: LAZNAMZDZMZYPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲酸乙酯 、 N⁶-benzyl-pyridine-2,3,6-triaine 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 ethyl <2-amino-6-(benzylamino)pyridin-3-yl>carbamate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢螺[1 ħ -4-和5-氮杂苯并咪唑-2,1-' -环己烷〕（=螺[环己烷-1,2'（3' ħ）-1' ħ -咪唑并[4,5- b ]吡啶]和螺[环己烷-1,2'（3' ħ）-1' ħ -咪唑并[4，5- ç ]吡啶]）：与亲核试剂反应†

  摘要：

  容易得到的目标化合物4A和24与N-，O-，以MnO的存在S-，和C-亲核试剂2，得到相应的单-或二取代的2个ħ -azabenzimidazoles（= azaisobenzimidazoles），例如，11-18和26a–h，或分别通过添加1、4-或1,6-迈克尔（2,3-dihydro-1 H - azabenzimidazoles（= dihydro-azabenzimidazoles），例如9和10和27和28（方案2和4）。溴二氢-1 H当用哌啶或吗啉处理时，-氮杂苯并咪唑4b失去Br原子，得到相应的二取代的2 H-氮杂苯并咪唑21（方案3）。取代的螺环化合物引线的还原性开环单和二取代的二氨基吡啶，其是用于与通常都不是由常规途径可用的潜在药物的兴趣和取代基稠合的吡啶环系统的中间体（见32 - 37）。例如，从4a开始，三步合成镇痛性氟吡汀马来酸酯（= {2-氨基-6-[（（4-

  DOI：

  10.1002/hlca.19940770811
• 作为产物：
  描述：

  5'-(benzylamino)spiropyridine> 在 sodium dithionite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 N⁶-benzyl-pyridine-2,3,6-triaine
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢螺[1 ħ -4-和5-氮杂苯并咪唑-2,1-' -环己烷〕（=螺[环己烷-1,2'（3' ħ）-1' ħ -咪唑并[4,5- b ]吡啶]和螺[环己烷-1,2'（3' ħ）-1' ħ -咪唑并[4，5- ç ]吡啶]）：与亲核试剂反应†

  摘要：

  容易得到的目标化合物4A和24与N-，O-，以MnO的存在S-，和C-亲核试剂2，得到相应的单-或二取代的2个ħ -azabenzimidazoles（= azaisobenzimidazoles），例如，11-18和26a–h，或分别通过添加1、4-或1,6-迈克尔（2,3-dihydro-1 H - azabenzimidazoles（= dihydro-azabenzimidazoles），例如9和10和27和28（方案2和4）。溴二氢-1 H当用哌啶或吗啉处理时，-氮杂苯并咪唑4b失去Br原子，得到相应的二取代的2 H-氮杂苯并咪唑21（方案3）。取代的螺环化合物引线的还原性开环单和二取代的二氨基吡啶，其是用于与通常都不是由常规途径可用的潜在药物的兴趣和取代基稠合的吡啶环系统的中间体（见32 - 37）。例如，从4a开始，三步合成镇痛性氟吡汀马来酸酯（= {2-氨基-6-[（（4-

  DOI：

  10.1002/hlca.19940770811

文献信息

• Discovery of Aromatic Carbamates that Confer Neuroprotective Activity by Enhancing Autophagy and Inducing the Anti-Apoptotic Protein B-Cell Lymphoma 2 (Bcl-2)
  作者：Nihar Kinarivala、Ronak Patel、Rose-Mary Boustany、Abraham Al-Ahmad、Paul C. Trippier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01199

  日期：2017.12.14

  etoposide-induced apoptosis at concentrations as low as 100 nM. The developed aromatic carbamates possess physicochemical properties desirable for CNS therapeutics. The primary known mechanisms of action of the parent scaffold are not responsible for the observed neuroprotective activity. Herein, we demonstrate that neuroprotective aromatic carbamates function to increase the Bcl-2/Bax ratio to an antiapoptotic state

  神经退行性疾病具有某些病理生理学特征，这些特征代表了药物发现的共同目标。特别是，蛋白稳态失调和由此导致的神经元凋亡死亡代表了药理干预的常见途径。合成了基于临床可用药物氟吡汀的芳香族氨基甲酸酯衍生物库，以确定神经保护活性的结构-活性关系。鉴定出几种衍生物，它们在人诱导的多能干细胞衍生的神经元中具有更大的保护作用，可在低至100 nM的浓度下保护高达80％的神经元免受依托泊苷诱导的凋亡。所开发的芳族氨基甲酸酯具有中枢神经系统治疗剂所需的理化性质。亲本支架的主要已知作用机制与观察到的神经保护活性无关。在本文中，我们证明了神经保护性芳香族氨基甲酸酯的功能是将Bcl-2 / Bax比值提高至抗凋亡状态，并通过诱导Beclin 1激活自噬。
• Design of a Novel and Selective IRAK4 Inhibitor Using Topological Water Network Analysis and Molecular Modeling Approaches
  作者：Myeong Lee、Anand Balupuri、Ye-rim Jung、Sungwook Choi、Areum Lee、Young Cho、Nam Kang

  DOI：10.3390/molecules23123136

  日期：——

  Protein kinases are deeply involved in immune-related diseases and various cancers. They are a potential target for structure-based drug discovery, since the general structure and characteristics of kinase domains are relatively well-known. However, the ATP binding sites in protein kinases, which serve as target sites, are highly conserved, and thus it is difficult to develop selective kinase inhibitors

  蛋白激酶与免疫相关疾病和各种癌症密切相关。它们是基于结构的药物发现的潜在目标，因为激酶结构域的一般结构和特征相对众所周知。然而，作为靶点的蛋白激酶中的 ATP 结合位点高度保守，因此难以开发选择性激酶抑制剂。为了解决这个问题，我们对水溶液中的 26 种激酶进行了分子动力学模拟，并分析了它们 ATP 结合位点的拓扑水网络 (TWN)。将已知的激酶抑制剂重新定位在激酶的 ATP 结合位点中，该位点表现出类似于白细胞介素 1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 的 TWN，使我们能够识别出一个命中分子。另一种命中分子是使用基于药效团的虚拟筛选和分子对接方法从商业化学库中获得的。将命中分子的药理学特征进行杂交以设计一种新型化合物，该化合物在体外试验中以低纳摩尔水平抑制 IRAK4。
• Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-3-nitro-6-(4-fluor-benzyl-amino)-pyridin sowie 2-Amino-3-carbethoxyamino-6-(4-fluor-benzyl-amino)-pyridin
  申请人：ASTA Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP0199951B1

  公开（公告）日：1991-01-23
• US4554281A
  申请人：——

  公开号：US4554281A

  公开（公告）日：1985-11-19
• US4785110A
  申请人：——

  公开号：US4785110A

  公开（公告）日：1988-11-15