4,5-二氯-1,3-二氢-2H-苯并[D]咪唑-2-酮 | 273930-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 4,5-二氯-1,3-二氢-2H-苯并[D]咪唑-2-酮
• 英文名称: 4,5-dichloro-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one
• 英文别名: 4,5-Dichloro-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one
• CAS: 273930-54-4
• 化学式: C₇H₄Cl₂N₂O
• 分子量: 203.028
• InChiKey: BNPSZPFJQMZOTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  191.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.549±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-二氯-1,3-二氢-2H-苯并[D]咪唑-2-酮 在 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 反应 24.0h， 生成 (6,7-dichloro-1H-benzimidazol-2-yl)hydrazine
  参考文献：
  名称：

  cGAS 的小分子抑制可降低自身免疫小鼠原代巨噬细胞中干扰素的表达。

  摘要：

  环状 GMP-AMP 合酶对于抵抗感染和细胞损伤的先天免疫至关重要，可作为病原体 DNA 或错误定位的自身 DNA 的传感器。结合双链 DNA 后，环状 GMP-AMP 合酶会合成环状二核苷酸，引发炎症细胞反应。小鼠研究概括了自身免疫性疾病 Aicardi-Goutières 综合征的致病突变，表明消除环 GMP-AMP 合酶基因可以消除有害的表型。在这里，我们报告了通过高通量筛选鉴定出的一类环 GMP-AMP 合酶抑制剂的发现。这些化合物具有明确的结构-活性关系，我们在酶活性位点内展示了环 GMP-AMP 合酶、双链 DNA 和抑制剂的晶体结构。我们发现化学改良的成员 RU.521 在环 GMP-AMP 合酶介导的信号传导的细胞测定中具有活性和选择性，并减少 Aicardi-Goutières 综合征小鼠模型巨噬细胞中干扰素的组成型表达。 RU.521 将有助于了解环 GMP-AMP 合

  DOI：

  10.1038/s41467-017-00833-9
• 作为产物：
  描述：

  三氯硝苯 在 吡啶 、 氨 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 4,5-二氯-1,3-二氢-2H-苯并[D]咪唑-2-酮
  参考文献：
  名称：

  cGAS 的小分子抑制可降低自身免疫小鼠原代巨噬细胞中干扰素的表达。

  摘要：

  环状 GMP-AMP 合酶对于抵抗感染和细胞损伤的先天免疫至关重要，可作为病原体 DNA 或错误定位的自身 DNA 的传感器。结合双链 DNA 后，环状 GMP-AMP 合酶会合成环状二核苷酸，引发炎症细胞反应。小鼠研究概括了自身免疫性疾病 Aicardi-Goutières 综合征的致病突变，表明消除环 GMP-AMP 合酶基因可以消除有害的表型。在这里，我们报告了通过高通量筛选鉴定出的一类环 GMP-AMP 合酶抑制剂的发现。这些化合物具有明确的结构-活性关系，我们在酶活性位点内展示了环 GMP-AMP 合酶、双链 DNA 和抑制剂的晶体结构。我们发现化学改良的成员 RU.521 在环 GMP-AMP 合酶介导的信号传导的细胞测定中具有活性和选择性，并减少 Aicardi-Goutières 综合征小鼠模型巨噬细胞中干扰素的组成型表达。 RU.521 将有助于了解环 GMP-AMP 合

  DOI：

  10.1038/s41467-017-00833-9

文献信息

• Small molecule inhibition of cGAS reduces interferon expression in primary macrophages from autoimmune mice
  作者：Jessica Vincent、Carolina Adura、Pu Gao、Antonio Luz、Lodoe Lama、Yasutomi Asano、Rei Okamoto、Toshihiro Imaeda、Jumpei Aida、Katherine Rothamel、Tasos Gogakos、Joshua Steinberg、Seth Reasoner、Kazuyoshi Aso、Thomas Tuschl、Dinshaw J. Patel、J. Fraser Glickman、Manuel Ascano

  DOI：10.1038/s41467-017-00833-9

  日期：——

  Aicardi-Goutières syndrome demonstrate that ablating the cyclic GMP-AMP synthase gene abolishes the deleterious phenotype. Here, we report the discovery of a class of cyclic GMP-AMP synthase inhibitors identified by a high-throughput screen. These compounds possess defined structure-activity relationships and we present crystal structures of cyclic GMP-AMP synthase, double-stranded DNA, and inhibitors within the enzymatic

  环状 GMP-AMP 合酶对于抵抗感染和细胞损伤的先天免疫至关重要，可作为病原体 DNA 或错误定位的自身 DNA 的传感器。结合双链 DNA 后，环状 GMP-AMP 合酶会合成环状二核苷酸，引发炎症细胞反应。小鼠研究概括了自身免疫性疾病 Aicardi-Goutières 综合征的致病突变，表明消除环 GMP-AMP 合酶基因可以消除有害的表型。在这里，我们报告了通过高通量筛选鉴定出的一类环 GMP-AMP 合酶抑制剂的发现。这些化合物具有明确的结构-活性关系，我们在酶活性位点内展示了环 GMP-AMP 合酶、双链 DNA 和抑制剂的晶体结构。我们发现化学改良的成员 RU.521 在环 GMP-AMP 合酶介导的信号传导的细胞测定中具有活性和选择性，并减少 Aicardi-Goutières 综合征小鼠模型巨噬细胞中干扰素的组成型表达。 RU.521 将有助于了解环 GMP-AMP 合