17α-azidomethyl-3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol | 68642-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17α-azidomethyl-3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol
• 英文别名: (8R,9S,13S,14S,17S)-17-(azidomethyl)-13-methyl-3-phenylmethoxy-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ol
• CAS: 68642-58-0
• 化学式: C₂₆H₃₁N₃O₂
• 分子量: 417.551
• InChiKey: VJQWSWGMQQNCRU-PUHDZGQXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17α-azidomethyl-3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 17α-Aminomethylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol
  参考文献：
  名称：

  具有抗肿瘤活性的甾体亚硝基脲的合成。

  摘要：

  合成了四个具有可能与雌激素受体特异性结合的结构的甾体亚硝基脲。观察到对DMBA诱导的可移植大鼠乳腺肿瘤13762的生长具有抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm00188a015
• 作为产物：
  描述：

  3-O-苄基雌酮 在 potassium tert-butylate 、 硼酸 、 17α-Aminomethylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.92h， 生成 17α-azidomethyl-3-benzyloxyestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol
  参考文献：
  名称：

  合成史无前例的甾体螺杂环化合物作为潜在的抗增殖药

  摘要：

  本文中我们报道了由反式雄甾酮和雌酮直接构象限制的类固醇的直接制备，在C-17处用吡喃恶唑烷-2-或2-氨基恶唑啉基作为装饰物作为潜在的抗增殖剂。使用C-17处的氨基甲基醇衍生物作为关键中间体，可以得到这种空前的药效团。该官能团与三光气反应，或转化成N-取代的硫脲，然后由黄色HgO促进的分子内环脱硫反应，以优异的产率提供了这种螺环。 标题化合物针对一组六种人类肿瘤细胞系进行了体外测试，分别命名为A549（非小细胞肺），HBL-100（乳腺），HeLa（子宫颈），SW1573（非小细胞肺），T-47D （乳房）和WiDr（冒号），并将结果与​​类固醇化疗药物（阿比特龙和加利泰隆）进行比较；甾体主链的A环，杂环的性质和N-取代基被证明是建立结构-活性关系的基本主题，这些关系不仅涉及效力，还涉及对肿瘤细胞系的选择性。发现雌酮衍生物，尤其是带有螺氨基2-氨基恶唑啉骨架的那些是活性最高的化合物，其GI

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.063

文献信息

• Synthesis of steroidal nitrosoureas with antitumor activity
  作者：Hing-Yat P. Lam、Asher Begleiter、Gerald J. Goldenberg、Chiu-Ming Wong

  DOI：10.1021/jm00188a015

  日期：1979.2

  Four steroidal nitrosoureas with structures which may permit specific binding to estrogen receptor were synthesized. Inhibitory activity was observed against the growth of the DMBA-induced transplantable rat mammary tumor 13762.

  合成了四个具有可能与雌激素受体特异性结合的结构的甾体亚硝基脲。观察到对DMBA诱导的可移植大鼠乳腺肿瘤13762的生长具有抑制作用。
• Synthesis, antiproliferative evaluation and in silico studies of a novel steroidal spiro morpholinone
  作者：Luis A. Cobos-Ontiveros、Laura L. Romero-Hernández、Eduardo B. Mastranzo-Sánchez、Blanca Colín-Lozano、Adrián Puerta、José M. Padrón、Penélope Merino-Montiel、Jose Luis Vega Baez、Sara Montiel-Smith

  DOI：10.1016/j.steroids.2023.109173

  日期：2023.4

  decreasing the amount of estrogens produced. Several AIs have been developed, including inhibitors with a steroidal backbone and a nitrogen heterocycle in their structure. Encouraged by the notable results presented by current and clinical steroidal drugs, herein we present the synthesis of a steroidal spiro morpholinone derivative as a plausible aromatase inhibitor. The morpholinone derivative was synthesized

  雌激素在雌激素依赖性乳腺癌和其他激素依赖性疾病的发展中起着关键作用。克服雌激素病理影响的常见策略是使用芳香酶抑制剂 (AI)，它与酶结合并阻止与天然底物结合，从而减少产生的雌激素量。已经开发了几种 AI，包括在其结构中具有甾体主链和氮杂环的抑制剂。受当前和临床甾体药物所取得的显着结果的鼓舞，我们在此介绍了甾体螺吗啉酮衍生物的合成，作为一种合理的芳香酶抑制剂。 吗啉酮衍生物是通过六步法从雌酮开始合成的。评估了标题化合物及其羟基氯乙酰胺衍生物前体对雌激素依赖性和非依赖性实体瘤细胞系的抗增殖特性：A549、HBL-100、HeLa、SW1573、T-47D 和 WiDr。 两种化合物在微摩尔范围内对六种癌细胞系均表现出有效的抗增殖活性，其中羟基氯乙酰胺衍生物前体是比吗啉酮衍生物 ( GI 50 = 2.0–11 µM) 更有效的抑制剂 (GI 50 = 0.25–2.4 µM  ) . 此外，在
• Synthesis of unprecedented steroidal spiro heterocycles as potential antiproliferative drugs
  作者：Laura L. Romero-Hernández、Penélope Merino-Montiel、Socorro Meza-Reyes、José Luis Vega-Baez、Óscar López、José M. Padrón、Sara Montiel-Smith

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.063

  日期：2018.1

  lung), HBL-100 (breast), HeLa (cervix), SW1573 (non-small cell lung), T-47D (breast) and WiDr (colon), and the results were compared with steroidal chemotherapeutic agents (abiraterone and galeterone); the A-ring of the steroidal backbone, the nature of the heterocycle and the N-substituents proved to be essential motifs for establishing structure-activity relationships concerning not only the potency

  本文中我们报道了由反式雄甾酮和雌酮直接构象限制的类固醇的直接制备，在C-17处用吡喃恶唑烷-2-或2-氨基恶唑啉基作为装饰物作为潜在的抗增殖剂。使用C-17处的氨基甲基醇衍生物作为关键中间体，可以得到这种空前的药效团。该官能团与三光气反应，或转化成N-取代的硫脲，然后由黄色HgO促进的分子内环脱硫反应，以优异的产率提供了这种螺环。 标题化合物针对一组六种人类肿瘤细胞系进行了体外测试，分别命名为A549（非小细胞肺），HBL-100（乳腺），HeLa（子宫颈），SW1573（非小细胞肺），T-47D （乳房）和WiDr（冒号），并将结果与​​类固醇化疗药物（阿比特龙和加利泰隆）进行比较；甾体主链的A环，杂环的性质和N-取代基被证明是建立结构-活性关系的基本主题，这些关系不仅涉及效力，还涉及对肿瘤细胞系的选择性。发现雌酮衍生物，尤其是带有螺氨基2-氨基恶唑啉骨架的那些是活性最高的化合物，其GI
• Design and synthesis of dansyl-labeled inhibitors of steroid sulfatase for optical imaging
  作者：René Maltais、Adrien Ngueta Djiemeny、Jenny Roy、Xavier Barbeau、Jean-Philippe Lambert、Donald Poirier

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115368

  日期：2020.4

  irreversible inhibitor, sulfamate 8 led to an even more potent inhibition in the low nanomolar value (IC50 = 2.1 nM). In addition, we show that the potent STS inhibitor 8 can be employed as an optical imaging tool to investigate intracellular enzyme sub-localization as well as inhibitory behavior. As a result, confocal microscopy analysis confirmed good penetration of the STS fluorescent inhibitor 8 in cells

  类固醇硫酸酯酶（STS）是调节硫酸化类固醇向其活性羟基化形式转化的重要酶。值得注意的是，对STS的抑制已显示可降低活性雌激素的水平，并已转化为治疗乳腺癌的临床试验。基于定量结构-活性关系（QSAR）和分子建模研究，我们在本文中报道了通过在雌激素支架上添加丹磺酰基来设计STS荧光抑制剂的设计。由雌酮分别以5和6个步骤合成17α-丹磺酰基氨基甲基-雌二醇（7）及其氨磺酰化类似物8。对表达外源STS的HEK-293细胞的抑制分析显示，对化合物7的抑制水平很高（IC50 = 69 nM），接近QSAR模型预测值（IC50 = 46 nM）。作为不可逆的抑制剂，氨基磺酸盐8在低纳摩尔值（IC50 = 2.1 nM）方面产生了更强的抑制作用。此外，我们表明，强大的STS抑制剂8可用作光学成像工具，以研究细胞内酶亚定位以及抑制行为。结果，共聚焦显微镜分析证实了STS荧光抑制剂8在细胞中的良好渗透及其在STS定位的内质网中的定位。