17-(3'-pyrazolyl)androsta-4,16-dien-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17-(3'-pyrazolyl)androsta-4,16-dien-3-one
• 英文别名: (8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-(1H-pyrazol-5-yl)-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O
• 分子量: 336.477
• InChiKey: COZCGUYKODBSPO-SPAGYVKCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯 在 吡啶 、 sodium methylate 、 环己酮 、 aluminum isopropoxide 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 17-(3'-pyrazolyl)androsta-4,16-dien-3-one
  参考文献：
  名称：

  新型系列的17beta-pyrazolylandrosta-5,16-二烯衍生物及其对17alpha-羟化酶/ C（17,20）-裂解酶的抑制作用。

  摘要：

  已知在吡啶中存在甲醇钠的情况下，3beta-乙酰氧基pregna-5,16-dien-20-（1）与甲酸乙酯的Claisen缩合反应会生成3beta-羟基-21-羟甲基亚甲基戊烯-5,16-dien- 20一（2）的高产。用所描述的制备饱和D环吡唑基系列的方法，2与苯肼及其对位取代衍生物在乙酸中的反应生成两种甾体区域异构体的混合物，即1'-芳基-3'-吡唑基- （4a-e）和1'-芳基-5'-吡唑基（5a-e）类固醇。化合物4a-e在文献中是未知的。体外测试了产生的芳基吡唑对17α-羟化酶/ C（17,20）-裂合酶（P450（17α））的作用，两种区域异构体均未发挥有效的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2012.07.001

文献信息

• 17-Imidazolyl, Pyrazolyl, and Isoxazolyl Androstene Derivatives. Novel Steroidal Inhibitors of Human Cytochrome C_l7,20-Lyase (P450_17α)
  作者：Yang-zhi Ling、Ji-song Li、Yang Liu、Katsuya Kato、Gregory T. Klus、Angela Brodie

  DOI：10.1021/jm970337k

  日期：1997.9.1

  report the synthesis and activity of novel 17-imidazolyl, pyrazolyl, and isoxazolyl androstene derivatives as potential agents for the treatment of prostatic cancer. A number of 17-(4'-Imidazolyl) derivatives were prepared by condensing the corresponding 17-ketol acetate side chain with aldehyde and ammonium hydroxide. The 17 beta-(4'imidazolyl) derivatives (2a, 2e, 4a, 4c) were found to be potent inhibitors

  我们最近描述了许多P450（17 alpha）抑制剂，P450（17 alpha）是雄激素生物合成的关键酶。在这里，我们报告新型17-咪唑基，吡唑基和异恶唑基雄烯酮衍生物的合成和活性，作为治疗前列腺癌的潜在药物。通过将相应的17-酮醇乙酸酯侧链与醛和氢氧化铵缩合来制备许多17-（4'-咪唑基）衍生物。发现17种β-（4'咪唑基）衍生物（2a，2e，4a，4c）是人睾丸P450（17α）的有效抑制剂，其活性比酮康唑更大。咪唑环和类固醇D环之间的并置似乎对提供抑制特性很重要，具有17个β-（2'-咪唑基）环（9a，10）或20个β-（2'-咪唑基）环的化合物（12），是弱抑制剂，而不是17β-（4'-咪唑基）环（2a，4a）。在17-（4'-咪唑基）衍生物中，引入17α-羟基（4b）和16α，17α-环氧基（2d）降低了效价（2a-> 2d; lC50 66-> 430 nM; 4a-> 4b;
• ANDROGEN SYNTHESIS INHIBITORS
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：EP1019060A1

  公开（公告）日：2000-07-19
• EP1019060A4
  申请人：——

  公开号：EP1019060A4

  公开（公告）日：2005-04-13
• US5994334A
  申请人：——

  公开号：US5994334A

  公开（公告）日：1999-11-30
• US6133280A
  申请人：——

  公开号：US6133280A

  公开（公告）日：2000-10-17