制备了
萘并[2,3-b]
噻吩-4(9H)-一和9(10H)-
蒽酮的
苯磺酸酯衍
生物,并通过体外微管蛋白聚合试验发现抑制微管形成。在基于K562白血病细胞的测定中,IC50值小于100 nM的几种类似物显示出强大的细胞毒性活性。甲基
氨基类似物14i是该测定法中活性最高的化合物(14i,IC50 K562:0.05μM)。此外,还针对一组12种肿瘤
细胞系(包括多重耐药性表型)评估了所选化合物的抗增殖活性。所有抗性
细胞系均对这些化合物敏感。浓度依赖性流式细胞术研究表明,用选定化合物处理的KB / HeLa细胞被阻滞在细胞周期的G2 / M期。在比赛实验中 这些化合物从微管蛋白的结合位点强烈取代了放射性标记的
秋水仙碱,显示出的IC50值低于
秋水仙碱。结果表明,抗增殖活性与微管蛋白聚合的抑制有关。