Alloc-Phe-(Z)-Dhb-OH | 353491-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Alloc-Phe-(Z)-Dhb-OH
• 英文别名: Alloc-Phe-Z-Dhb-OH；(Z)-2-[[(2S)-3-phenyl-2-(prop-2-enoxycarbonylamino)propanoyl]amino]but-2-enoic acid
• CAS: 353491-47-1
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₅
• 分子量: 332.356
• InChiKey: JCDAQFYUCCNFFO-YLIUPVCFSA-N

物化性质

• 沸点：
  624.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Alloc-Phe-(Z)-Dhb-OH 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4-nitrophenyl)methyl N-[(2S)-1-[[(2R,3S)-1-[[(3S,6Z,9S,12R,15R,18R,19R)-9-benzyl-15-[(2S)-butan-2-yl]-6-ethylidene-19-methyl-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-3,12-di(propan-2-yl)-1-oxa-4,7,10,13,16-pentazacyclononadec-18-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  合成抗肿瘤肽Kahalalide F的收敛方法。正交保护基的研究

  摘要：

  Kahalalide化合物是从软体动物夏威夷食草海洋物种Elysia rufescens及其饮食中的绿藻Bryopsis sp中分离出来的肽。Kahalalide F及其合成类似物是Kahalalide家族中最有前途的化合物，因为它们显示出抗肿瘤活性。已经报道了Kahalalide F的线性固相合成。在这里，我们介绍了基于融合方法的几种新的改进的合成路线，这些路线具有独特的正交保护方案，用于制备Kahaladide类似物。这些策略可以更好地控制和表征中间体，因为在溶液中进行的反应更多。

  DOI：

  10.1021/jo060976f
• 作为产物：
  描述：

  N-allyloxycarbonyl-(S)-phenylalanate 在 水 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 copper(l) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 69.5h， 生成 Alloc-Phe-(Z)-Dhb-OH
  参考文献：
  名称：

  Kahalalide F1,2的合成与结构测定

  摘要：

  Kahalalide F 是称为 kahalalides 的肽家族的唯一成员，从 sacoglossan 软体动物 Elysia rufescens 和绿藻 Bryopsis sp. 中分离出来，具有重要的生物活性，正在临床试验中用于治疗前列腺癌。报道了一种有效的固相合成方法。Kahalalide F 存在几个合成困难：(i) 两个 β-支链和空间位阻氨基酸之间的酯键；(ii) 二脱氢氨基酸；(iii) 一个相当疏水的序列，其中两个片段连续含有几个 β-支链氨基酸，其中一个片段以饱和脂肪酸终止。我们策略的基石是 (i) 具有烯丙基、叔丁基、芴基和三苯甲基基团的准正交保护系统，(ii) 氮杂苯并三唑偶联剂，(iii) 在固相上形成双脱氢氨基酸残基，以及 (iv) 在溶液中环化和最终纯化。HPLC、高场核磁共振和生物活性研究表明，正确的...

  DOI：

  10.1021/ja0116728

文献信息

• Structure−Activity Relationship of Kahalalide F Synthetic Analogues
  作者：José C. Jiménez、Angel López-Macià、Carol Gracia、Sonia Varón、Marta Carrascal、Josep M. Caba、Miriam Royo、Andrés M. Francesch、Carmen Cuevas、Ernest Giralt、Fernando Albericio

  DOI：10.1021/jm8000828

  日期：2008.8.1

  natural product currently under phase II clinical trials. Here, we report the solid phase synthesis of 132 novel analogues of kahalalide F and their in vitro activity on a panel of up to 14 cancer cell lines. The structure-activity relationship of these analogues revealed that KF is highly sensitive to backbone stereotopical modification but not to side chain size modification. These observations suggest

  Kahalalide F（KF）是目前处于II期临床试验的天然产物。在这里，我们报告了132种新的Kahalalide F的类似物的固相合成及其在多达14种癌细胞系中的体外活性。这些类似物的结构-活性关系表明，KF对骨架立体定位修饰高度敏感，但对侧链大小修饰不敏感。这些观察结果表明该化合物具有确定的构象结构，并且还通过其主链而不是通过其侧链与手性化合物相互作用。在膜状环境中，N-末端脂族酸似乎是疏水浮标。此外，实现了体外活性的显着改善。
• Solid-Phase Synthesis of Aza-Kahalalide F Analogues: (2<i>R</i>,3<i>R</i>)-2-Amino-3-azidobutanoic Acid as Precursor of the Aza-Threonine
  作者：Irene Izzo、Gerardo A. Acosta、Judit Tulla-Puche、Tommaso Cupido、Maria Jesus Martin-Lopez、Carmen Cuevas、Fernando Albericio

  DOI：10.1002/ejoc.200901345

  日期：2010.5

  The solid-phase synthesis of six novel analogues of Kahalalide F (KF), a natural product currently undergoing Phase II clinical trials, is reported. In all these compounds, amides were used as isosteres for the depsi bond. For two of these compounds, we performed an efficient synthesis of N-Fmoc-protected (2R,3R)-2-amino-3-azidobutanoic acid, precursor of the aza-threonine. This is the first example

  据报道，目前正在进行 II 期临床试验的天然产物 Kahalalide F (KF) 的六种新型类似物的固相合成。在所有这些化合物中，酰胺被用作 depsi 键的等排体。对于这些化合物中的两种，我们进行了 N-Fmoc 保护的 (2R,3R)-2-amino-3-azidobutanoic 酸（氮杂苏氨酸的前体）的有效合成。这是在固相中制备含氮杂-苏氨酸的肽中叠氮基团的固相还原的第一个例子。
• Synthesis and Structure Determination of Kahalalide F¹^,²
  作者：Àngel López-Macià、Jose Carlos Jiménez、Miriam Royo、Ernest Giralt、Fernando Albericio

  DOI：10.1021/ja0116728

  日期：2001.11.1

  Kahalalide F, the only member of the family of peptides called kahalalides, isolated from the sacoglossan mollusc Elysia rufescens and the green alga Bryopsis sp., with important bioactivity, is in clinical trials for treatment of prostate cancer. An efficient solid-phase synthetic approach is reported. Kahalalide F presents several synthetic difficulties: (i) an ester bond between two β-branched and

  Kahalalide F 是称为 kahalalides 的肽家族的唯一成员，从 sacoglossan 软体动物 Elysia rufescens 和绿藻 Bryopsis sp. 中分离出来，具有重要的生物活性，正在临床试验中用于治疗前列腺癌。报道了一种有效的固相合成方法。Kahalalide F 存在几个合成困难：(i) 两个 β-支链和空间位阻氨基酸之间的酯键；(ii) 二脱氢氨基酸；(iii) 一个相当疏水的序列，其中两个片段连续含有几个 β-支链氨基酸，其中一个片段以饱和脂肪酸终止。我们策略的基石是 (i) 具有烯丙基、叔丁基、芴基和三苯甲基基团的准正交保护系统，(ii) 氮杂苯并三唑偶联剂，(iii) 在固相上形成双脱氢氨基酸残基，以及 (iv) 在溶液中环化和最终纯化。HPLC、高场核磁共振和生物活性研究表明，正确的...
• Convergent Approaches for the Synthesis of the Antitumoral Peptide, Kahalalide F. Study of Orthogonal Protecting Groups
  作者：Carolina Gracia、Albert Isidro-Llobet、Luis J. Cruz、Gerardo A. Acosta、Mercedes Álvarez、Carmen Cuevas、Ernest Giralt、Fernando Albericio

  DOI：10.1021/jo060976f

  日期：2006.9.1

  its synthetic analogues are the most promising compounds of the Kahalalide family because they show antitumoral activity. Linear solid-phase syntheses of Kahalalide F have been reported. Here we describe several new improved synthetic routes based on convergent approaches with distinct orthogonal protection schemes for the preparation of Kahaladide analogues. These strategies allow a better control

  Kahalalide化合物是从软体动物夏威夷食草海洋物种Elysia rufescens及其饮食中的绿藻Bryopsis sp中分离出来的肽。Kahalalide F及其合成类似物是Kahalalide家族中最有前途的化合物，因为它们显示出抗肿瘤活性。已经报道了Kahalalide F的线性固相合成。在这里，我们介绍了基于融合方法的几种新的改进的合成路线，这些路线具有独特的正交保护方案，用于制备Kahaladide类似物。这些策略可以更好地控制和表征中间体，因为在溶液中进行的反应更多。