N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• 英文别名: N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-2,5-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₂
• 分子量: 273.335
• InChiKey: AMWXTLFRBOOYLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲基吡咯-3-乙酯 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡咯-3-甲酰胺衍生物作为EZH2（zeste同源物2的增强剂）抑制剂和抗癌剂的设计，合成和生物学活性

  摘要：

  Zeste增强子同源物2（EZH2）在各种恶性肿瘤中高表达，可以通过H3K27的三甲基化沉默沉默抑癌基因。本文首先报道了一系列带有吡啶酮片段作为EZH2抑制剂的吡咯-3-羧酰胺衍生物。通过将计算模型，体外细胞分析以及进一步的合理的构效关系探索和优化相结合，化合物DM-01对EZH2具有强大的抑制作用。在蛋白质印迹试验中，发现DM-01具有降低K562细胞中细胞H3K27me3水平的显着能力。同时，我们的数据显示，敲低A549细胞中的EZH2导致细胞对DM-01的敏感性降低在50和100μM下 DM-01还可以以剂量依赖的方式增加DIRAS3的转录表达，这是EZH2下游的一种抑癌剂，表明它有必要进一步研究作为先导化合物。

  DOI：

  10.1039/c9nj04713a

文献信息

• 吡咯-3-甲酰胺类化合物及其制备方法和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN109320499B

  公开（公告）日：2020-09-08

  本发明属医药技术领域，涉及吡咯‑3‑甲酰胺类化合物及其制备方法和用途。具体涉及式(I)或(II)的吡咯‑3‑甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐：其中，R1‑R6、X如权利要求和说明书所述。所述的化合物的制备主要以乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸叔丁酯为原料经Knorr吡咯合成、Hantzsch吡咯合成、脱羧、烃化、水解、缩合、环合、还原等反应制备得到。本发明所述的吡咯‑3‑甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐对肿瘤具有良好的治疗作用，可以用于制备抗肿瘤药物。
• Design, synthesis and biological activities of pyrrole-3-carboxamide derivatives as EZH2 (enhancer of zeste homologue 2) inhibitors and anticancer agents
  作者：Qifan Zhou、Lina Jia、Fangyu Du、Xiaoyu Dong、Wanyu Sun、Lihui Wang、Guoliang Chen

  DOI：10.1039/c9nj04713a

  日期：——

  Zeste enhancer homolog 2 (EZH2) is highly expressed in various malignant tumors, which could silence tumor suppressor genes via trimethylation of H3K27. Herein was first reported a novel series of pyrrole-3-carboxamide derivatives carrying a pyridone fragment as EZH2 inhibitors. By combining computational modeling, in vitro cellular assays and further rational structure–activity relationship exploration

  Zeste增强子同源物2（EZH2）在各种恶性肿瘤中高表达，可以通过H3K27的三甲基化沉默沉默抑癌基因。本文首先报道了一系列带有吡啶酮片段作为EZH2抑制剂的吡咯-3-羧酰胺衍生物。通过将计算模型，体外细胞分析以及进一步的合理的构效关系探索和优化相结合，化合物DM-01对EZH2具有强大的抑制作用。在蛋白质印迹试验中，发现DM-01具有降低K562细胞中细胞H3K27me3水平的显着能力。同时，我们的数据显示，敲低A549细胞中的EZH2导致细胞对DM-01的敏感性降低在50和100μM下 DM-01还可以以剂量依赖的方式增加DIRAS3的转录表达，这是EZH2下游的一种抑癌剂，表明它有必要进一步研究作为先导化合物。